Eilea - mode d'emploi, analogues, revues et formulaires de libération (injections en ampoules pour injection dans les yeux) médicaments pour le traitement de la réduction de l'acuité visuelle dans le diabète, thrombose vasculaire rétinienne, œdème maculaire chez l'adulte, l'enfant et la grossesse. Structure

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Eilea. Fournit les commentaires des visiteurs du site - les consommateurs de ce médicament, ainsi que les opinions des médecins spécialistes sur l'utilisation d'Eilea dans leur pratique. Une grande demande est d'ajouter activement vos avis sur le médicament: le médicament a aidé ou n'a pas aidé à se débarrasser de la maladie, quelles complications et effets secondaires ont été observés, éventuellement non annoncés par le fabricant dans l'annotation. Analogues d'Eilea en présence d'analogues structuraux disponibles. Utilisation pour le traitement de la réduction de l'acuité visuelle dans le diabète, la thrombose vasculaire rétinienne, l'œdème maculaire chez l'adulte, l'enfant, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. La composition du médicament.

Eilea est une protéine de fusion recombinante constituée de fragments des domaines extracellulaires des récepteurs humains VEGF 1 (VEGFR-1) et 2 (VEGFR-2) connectés au fragment Fc de l'immunoglobuline G humaine (IgG1).

L'aflibercept (l'ingrédient actif d'Eilea) est produit par les cellules K1 d'un ovaire de hamster chinois en utilisant la technologie de l'acide désoxyribonucléique (ADN) recombinant..

Il agit comme un récepteur de piège soluble qui lie le VEGF-A (facteur de croissance endothélial vasculaire A) et le PIGF (facteur de croissance placentaire) avec une affinité plus élevée que leurs récepteurs naturels, et peut donc inhiber la liaison et l'activation de ces VEGF apparentés récepteurs.

Le facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF-A) et le facteur de croissance placentaire (PIGF) sont des membres de la famille des facteurs angiogéniques VEGF qui ont des effets mitogènes et chimiotactiques puissants sur les cellules endothéliales et augmentent la perméabilité vasculaire. Le VEGF agit à travers deux types de récepteurs de tyrosine kinase (VEGFR-1 et VEGFR-2) présents à la surface des cellules endothéliales. Le PIGF se lie uniquement au VEGFR-1, également présent à la surface des globules blancs. Une activation excessive du VEGF-A de ces récepteurs peut entraîner une néovascularisation pathologique et une perméabilité vasculaire excessive. Dans ces processus, le PIGF peut être synergique avec le VEGF-A et également stimuler l'infiltration des leucocytes et l'inflammation vasculaire..

Structure

Aflibercept + excipients.

Pharmacocinétique

Eilea est injecté directement dans le corps vitré pour fournir des effets locaux. Après administration intravitréenne (dans le vitré), l'aflibercept est lentement absorbé dans la circulation systémique, où il est détecté principalement sous la forme d'un complexe stable inactif avec le VEGF; cependant, seul l'aflibercept libre peut lier le VEGF endogène. Aflibercept ne se cumule pas dans le plasma avec une administration intravitréenne toutes les 4 semaines. Après 4 semaines, avant la prochaine utilisation chez tous les patients, les concentrations de médicament n'étaient pas détectables. Eilea étant une préparation protéique, aucune étude de son métabolisme n'a été réalisée. Il est prévu que, comme d'autres protéines de grande taille, l'aflibercept libre et lié soit excrété par catabolisme protéolytique.

Les indications

• dégénérescence maculaire néovasculaire (forme humide) liée à l'âge (DMLA);
• diminution de l'acuité visuelle causée par un œdème maculaire dû à l'occlusion de la veine rétinienne centrale (OCVS) ou de ses branches (OVVVS);
• diminution de l'acuité visuelle causée par un œdème maculaire diabétique (DME);
• diminution de l'acuité visuelle causée par la néovascularisation choroïdienne myope (CNV).

Formulaires de décharge

Solution pour administration intraoculaire de 40 mg dans 1 ml (injections en ampoules pour injection dans les yeux).

Instructions d'utilisation et posologie

Eilea est destiné à l'administration intravitréenne uniquement. Le contenu du flacon ne doit être utilisé que pour une seule injection. Le médicament ne doit être administré que par un médecin ayant les qualifications et l'expérience appropriées en injection intravitréenne..

DMLA néovasculaire (forme humide)

La dose recommandée d'Eilea est de 2 mg d'aflibercept, ce qui équivaut à 50 μl de la solution. Le traitement commence par l'introduction de 3 injections mensuelles consécutives, puis effectue 1 injection tous les 2 mois. Aucun contrôle entre les injections requis.

Après 12 mois de traitement avec Eilea, l'intervalle entre les injections peut être augmenté en fonction des résultats des changements d'acuité visuelle et des paramètres anatomiques. Lors du traitement en mode "traiter et augmenter l'intervalle", les intervalles entre les doses du médicament sont progressivement augmentés pour maintenir une acuité visuelle et / ou des indicateurs anatomiques stables, cependant, les données sont insuffisantes pour établir la longueur de ces intervalles. En cas de détérioration de l'acuité visuelle et des indicateurs anatomiques, les intervalles entre les injections doivent être réduits en conséquence. Dans ce cas, le médecin traitant doit établir un calendrier des examens de suivi, qui peut être plus fréquent que les injections.

Oedème maculaire développé suite à l'OCVS ou OVVVS

La dose recommandée d'Eilea est de 2 mg d'aflibercept, ce qui équivaut à 50 μl de la solution. Après l'injection initiale, le traitement est effectué mensuellement. L'intervalle entre 2 injections doit être d'au moins 1 mois. S'il n'y a pas d'amélioration de l'acuité visuelle et des paramètres anatomiques après un traitement continu, le traitement par Eilea doit être interrompu. Les injections mensuelles se poursuivent jusqu'à ce que l'acuité visuelle maximale possible soit atteinte en l'absence de signes d'activité de la maladie. Cela nécessite 3 injections mensuelles consécutives ou plus.

La thérapie peut être poursuivie en mode «traiter et augmenter l'intervalle» avec une augmentation progressive de l'intervalle entre les injections pour maintenir une acuité visuelle et des indices anatomiques stables, cependant, les données sont insuffisantes pour établir la durée des intervalles. En cas de détérioration de l'acuité visuelle et des paramètres anatomiques, les intervalles entre les injections doivent être réduits en conséquence.

Le suivi et la sélection des schémas thérapeutiques sont effectués par le médecin traitant en fonction de la réponse individuelle du patient. La surveillance des manifestations de l'activité de la maladie peut comprendre des examens ophtalmologiques standard, des diagnostics fonctionnels ou des méthodes d'examen visuel (tomographie par cohérence optique ou angiographie par fluorescence).

La dose recommandée d'Eilea est de 2 mg d'aflibercept, ce qui équivaut à 50 μl de la solution. Le traitement par Eilea commence par une injection mensuelle pendant les 5 premiers mois, après quoi les injections sont effectuées tous les 2 mois. La surveillance entre les injections n'est pas requise..

Après 12 mois de traitement avec Eilea, l'intervalle entre les injections peut être allongé en fonction des résultats des changements d'acuité visuelle et des paramètres anatomiques, par exemple dans le régime «traiter et augmenter l'intervalle», au cours duquel les intervalles entre les doses du médicament sont progressivement augmentés pour maintenir une acuité visuelle stable et / ou des indicateurs anatomiques, cependant, les données pour établir la longueur de ces intervalles ne sont pas suffisantes. En cas de détérioration de l'acuité visuelle et des indicateurs anatomiques, les intervalles entre les injections doivent être réduits en conséquence. Dans ce cas, le médecin traitant doit établir un calendrier des examens de suivi, qui peut être plus fréquent que les injections. Si les résultats de l'acuité visuelle et des indicateurs anatomiques indiquent un manque d'effet du traitement, le traitement par Eilea doit être arrêté.

La dose recommandée d'Eilea est une injection intravitréenne unique de 2 mg d'aflibercept, ce qui équivaut à 50 μl de la solution. Si les résultats de l'acuité visuelle et des indicateurs anatomiques indiquent la préservation de la maladie, l'introduction de doses supplémentaires est possible. Les rechutes doivent être traitées comme une nouvelle manifestation de la maladie. Le calendrier des examens de suivi est établi par le médecin traitant. L'intervalle entre deux doses doit être d'au moins 1 mois.

Les injections intravitréennes doivent être effectuées conformément aux normes médicales et aux recommandations en vigueur par un médecin qualifié ayant de l'expérience avec de telles injections. En général, il est nécessaire d'assurer une anesthésie et des conditions d'asepsie adéquates, y compris l'utilisation d'agents bactéricides locaux à large spectre d'action (par exemple, appliquer de la povidone iodée sur la peau autour de l'œil, de la paupière et de la surface de l'œil). La désinfection des mains du chirurgien, l'utilisation de gants et serviettes stériles et un dilatateur de paupières stérile (ou son équivalent) sont recommandés.

L'aiguille d'injection doit être insérée 3,5 à 4 mm en arrière du membre dans la cavité vitreuse, en évitant le méridien horizontal et en dirigeant l'aiguille vers le centre du globe oculaire. Le volume de la solution injectée est de 0,05 ml (50 µl). La prochaine injection est effectuée dans une autre zone de la sclérotique..

Immédiatement après l'injection intravitréenne, le patient doit être surveillé pour une augmentation de la pression intraoculaire (PIO). Une surveillance adéquate peut inclure l'examen de la perfusion du disque optique ou de l'ophtalmotonométrie. Si nécessaire, assurez-vous de la disponibilité du matériel de paracentèse stérile.

Après une injection intravitréenne, le patient doit être averti de la nécessité de signaler immédiatement tout symptôme pouvant indiquer le développement d'une endophtalmie (notamment douleur oculaire, injection conjonctivale ou péricoréalaire, photophobie, vision trouble).

Chaque flacon ne doit être utilisé que pour une seule injection intravitréenne..

Le flacon contient une dose d'aflibercept supérieure à la dose recommandée de 2 mg. Le volume du flacon n'est pas entièrement utilisé. L'excédent de volume doit être retiré avant l'injection. L'introduction du plein volume du flacon peut entraîner un surdosage. Pour éliminer les bulles d'air et l'excès de volume de médicament, appuyez lentement sur le piston de la seringue et faites glisser la base cylindrique du dôme du piston jusqu'à la marque noire sur la seringue (équivalent à 50 μl, soit 2 mg d'aflibercept).

Après l'injection, tous les médicaments non utilisés doivent être éliminés..

Avant utilisation, inspectez soigneusement la bouteille. En cas de violation de l'intégrité du flacon, d'un changement significatif de couleur, de turbidité, de détection de particules visibles, le médicament ne peut pas être utilisé.

Instructions d'utilisation de la bouteille

Retirez le capuchon en plastique du flacon et désinfectez l'extérieur du bouchon en caoutchouc. Fixez une aiguille filtrante 18G, 5 microns, nichée dans une boîte en carton, à une seringue stérile de 1 ml avec une pointe Luer. L'aiguille du filtre est insérée à travers le centre du bouchon du flacon jusqu'à ce qu'elle pénètre complètement dans le flacon et que son extrémité touche le fond ou le bord inférieur du flacon. En observant les règles de l'asepsie, ils recueillent le contenu du flacon avec la préparation d'Eilea dans la seringue, en tenant le flacon verticalement, en l'inclinant légèrement pour extraire complètement le médicament. Pour empêcher l'air de pénétrer, assurez-vous que l'extrémité effilée de l'aiguille est immergée dans le liquide. Lors de la sélection de la solution, le flacon est toujours incliné, en s'assurant que l'extrémité de l'aiguille est immergée dans le liquide. Après vous être assuré que la tige de piston est suffisamment retirée lorsque la solution est extraite du flacon, l'aiguille du filtre est complètement vidée. Il est ensuite retiré et éliminé, car l'aiguille du filtre n'est pas utilisée pour l'injection intravitréenne..

Suivant les règles aseptiques, une aiguille d'injection de 30 G × 1/2 pouce est fermement attachée à la pointe de la seringue avec une pointe Luer. En tenant la seringue avec l'aiguille vers le haut, vérifiez la solution pour les bulles. Si tel est le cas, secouez doucement la seringue avec votre doigt jusqu'à ce que toutes les bulles montent vers le haut. En appuyant lentement sur le piston pour que son bord atteigne la marque de 0,05 ml sur la seringue, retirez toutes les bulles et le volume excédentaire du médicament. Le flacon est destiné à un usage unique. Tous les médicaments ou déchets non utilisés doivent être éliminés..

Effet secondaire

• hypersensibilité;
• diminution de l'acuité visuelle;
• hémorragie sous-conjonctivale;
• douleur oculaire;
• rupture ou détachement de l'épithélium pigmentaire rétinien;
• dégénérescence rétinienne;
• hémorragie vitréenne;
• cataracte, cataracte corticale, cataracte nucléaire, cataracte sous-capsulaire;
• érosion cornéenne, microérosion cornéenne;
• augmentation de la PIO;
• Vision floue;
• opacités flottantes du vitré, détachement du vitré;
• douleur au site d'injection;
• sensation de corps étranger dans l'œil;
• larmoiement
• gonflement de la paupière;
• hémorragies au site d'injection;
• kératite ponctuelle (inflammation de la cornée);
• injection conjonctivale des paupières, injection conjonctivale du globe oculaire;
• endophtalmie (inflammation des structures internes de l'œil);
• décollement de la rétine, rupture de la rétine;
• iritis (inflammation de l'iris du globe oculaire), uvéite (inflammation de diverses parties de la choroïde), iridocyclite (inflammation de l'iris et du corps ciliaire du globe oculaire);
• opacification de la lentille;
• défaut épithélial cornéen;
• irritation au site d'injection;
• sensibilité anormale du tissu oculaire;
• irritation des paupières;
• une suspension de cellules sanguines dans la chambre antérieure;
• œdème cornéen;
• cécité;
• cataracte traumatique iatrogène;
• réaction inflammatoire du corps vitré (vitréite);
• hypopion (accumulation d'exsudat purulent dans la chambre antérieure du globe oculaire).

Contre-indications

• hypersensibilité à l'aflibercept ou à tout autre composant faisant partie du médicament;
• infection intra ou périoculaire active ou suspectée;
• inflammation intraoculaire sévère active;
• la grossesse et la période d'allaitement;
• âge à 18 ans.

Grossesse et allaitement

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de l'aflibercept chez la femme enceinte. Dans les études animales, l'embryon et la foetotoxicité ont été démontrés. Malgré le fait que l'exposition systémique après l'administration intraoculaire d'Eilea soit très faible, le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus..

On ne sait pas si l'aflibercept passe dans le lait maternel. Le risque pour le bébé pendant l'allaitement ne peut être exclu. Eilea n'est pas recommandé pour l'allaitement. Une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou de s'abstenir du traitement par Eilea, en tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour le bébé et des bénéfices du traitement pour la mère.

Des études sur des animaux présentant une exposition systémique élevée au médicament montrent que l'aflibercept peut altérer la fertilité des mâles et des femelles. Bien que de tels effets soient peu probables après l'administration intraoculaire du médicament étant donné la très faible exposition systémique, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des contraceptifs efficaces pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière injection intravitréenne d'aflibercept..

Utilisation chez les enfants

Eilea est contre-indiqué chez les patients de moins de 18 ans..

Utilisation chez les patients âgés

Aucune condition spéciale requise.

instructions spéciales

Réactions dues à l'administration intravitréenne

Un lien a été trouvé entre les injections intravitréennes, y compris les injections d'aflibercept, avec le développement d'une endophtalmie, une réaction inflammatoire du corps vitré, un décollement de la rétine régmatogène, une rupture de la rétine et une cataracte traumatique iatrogène. Lors de l'administration d'Eilea, la technique d'injection aseptique appropriée doit toujours être suivie. De plus, les patients doivent être surveillés pendant une semaine après l'injection afin d'identifier les premiers signes d'inflammation et de fixer en temps opportun le traitement nécessaire..

Il y a eu des cas d'augmentation de la PIO dans les 60 premières minutes après les injections intravitréennes, y compris les injections du médicament Eilea. Dans le traitement des patients atteints de glaucome mal contrôlé, des précautions particulières sont nécessaires (ne pas administrer Eilea avec une PIO supérieure à 30 mmHg). Dans tous les cas, la PIO et la perfusion de la tête du nerf optique doivent être surveillées avec la nomination d'un traitement approprié.

Étant donné qu'Eilea est une protéine aux propriétés thérapeutiques, l'immunogénicité est probable. Les patients doivent être informés de la nécessité d'informer le médecin de tout signe ou symptôme d'inflammation intraoculaire, comme la douleur, la photophobie, l'injection conjonctivale ou péricoréalienne, qui peuvent être des manifestations cliniques d'hypersensibilité au médicament..

Après des injections intravitréennes d'inhibiteurs du VEGF, des événements indésirables systémiques ont été notés, notamment des hémorragies en dehors de l'organe de la vision et une thromboembolie artérielle. Il existe un risque théorique que ces phénomènes soient associés à l'inhibition du VEGF. Il existe des données de sécurité limitées sur l'utilisation de l'aflibercept chez les patients atteints d'OCVS, OVVVS, DMO ou CVI myope avec des données anamnestiques sur les accidents vasculaires cérébraux, les crises ischémiques transitoires ou les infarctus du myocarde pendant une période de 6 mois avant le début du traitement. Il faut être prudent dans le traitement de ces patients..

La sécurité et l'efficacité d'Eilea administré simultanément dans les deux yeux n'ont pas été systématiquement étudiées. L'administration bilatérale simultanée peut entraîner une augmentation de l'exposition systémique du médicament, ce qui, à son tour, augmente le risque de développer des événements indésirables systémiques.

Il n'y a aucune information sur l'utilisation simultanée d'Eilea avec d'autres médicaments anti-VEGF (systémiques ou ophtalmiques).

Au début du traitement par Eilea, il convient de faire preuve de prudence lors de la prescription du médicament aux patients présentant des facteurs de risque de développer des ruptures de l'épithélium pigmentaire rétinien.

Les patients présentant un décollement de la rétine régmatogène ou avec des déchirures maculaires de stade 3 ou 4 doivent s'abstenir de traitement.

En cas de rupture rétinienne, l'injection doit être interrompue, le traitement ne doit pas être repris tant que l'écart n'est pas correctement rétabli..

L'injection doit être abstenue jusqu'au prochain calendrier d'injection prévu en cas de:

• diminution de l'acuité visuelle corrigée maximale (MCOZ) de plus de 30 lettres par rapport à la dernière évaluation de l'acuité visuelle;
• hémorragies sous-rétiniennes affectant la fosse centrale, ou si la taille de l'hémorragie est supérieure à 50% de la superficie totale de la lésion.

L'injection doit être abstenue pendant 28 jours avant la date prévue et 28 jours après la chirurgie intraoculaire.

L'expérience dans le traitement des patients atteints d'OCVS et de DECV ischémiques est limitée. En présence de signes cliniques de changements irréversibles des fonctions visuelles chez les patients atteints d'ischémie, le traitement par aflibercept n'est pas recommandé.

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle

L'utilisation d'Eilea a un effet minimal sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des mécanismes en raison d'une éventuelle déficience visuelle temporaire associée à la fois à l'injection et à la procédure d'examen. Si après l'injection, le patient présente une déficience visuelle temporaire, il n'est pas recommandé de conduire une voiture ou de travailler avec des mécanismes jusqu'à ce que la clarté visuelle soit rétablie..

Interaction médicamenteuse

Aucune étude d'interaction médicamenteuse.

L'utilisation combinée de la thérapie photodynamique avec la vertéporfine et Eilea n'a pas été étudiée, par conséquent, le profil de sécurité est inconnu..

Analogues du médicament Eilea

Analogues structuraux de la substance active:

Analogues du médicament Eilea dans le groupe pharmacologique (médicaments ophtalmiques en association):

• Avitar
• Azarga;
• Allergofthal;
• Allergoferon Beta;
• Appamide Plus;
• Betagenot;
• Betadrin;
• Betnovate N;
• Vita Iodurol;
• Ganfort;
• Garazon;
• Gentazone;
• Glekomen;
• Dex Gentamicin;
• DexTobropt;
• Dexon;
• Dithadrine;
• Dorzolan Extra;
• Dorzopt Plus;
• Duoprost;
• Colbiocin;
• Combigan
• Combinaison
• Cosopt
• Xalac;
• Lacrisifi;
• Maxitrol;
• Midrimax;
• Okulohel;
• Okumet;
• Opton A;
• Optiv;
• Ophthalmo Septonex;
• Ophtalmol;
• Ophthalmoferon;
• Oftolik;
• L'ftophénazole;
• Pilocarpine Prolong;
• Pilotimol;
• Polynadim
• Midi;
• Proxocarpine;
• Proxofelin;
• Larme;
• Solcoseryl;
• Sofradex;
• Spersallerg;
• Taptikom;
• Tympilo;
• Toradex;
• Trabison;
• Uniker Blue;
• Phénicamide;
• Fotil;
• Sulfate de zinc DIA.

Retour d'un ophtalmologue

Tous les patients de notre service auxquels on prescrit des injections dans les yeux (comme ils les appellent) sont toujours très inquiets. Et même ceux qui passent par cette procédure ne sont pas la première fois. Oui, l'introduction du médicament d'Eilea dans le vitré de l'œil est une manipulation complexe et désagréable. Mais la validité de sa nomination est confirmée par la grande efficacité du médicament Eilea dans le traitement de la réduction de l'acuité visuelle, en particulier pour le diabète et la dégénérescence ou l'œdème dus à diverses causes de la macula de la rétine de l'œil (macula). Bien entendu, des effets indésirables se produisent. Ce sont des hémorragies de diverses localisations, une inflammation des structures oculaires, une douleur et une irritation au site d'injection, et quelques autres. Mais les patients compréhensifs perçoivent de telles situations. Pour eux, l'essentiel est d'améliorer la vision, et tous ces phénomènes indésirables passent avec le temps.

"Eylea" (Eilea, Eilia, Aflibercept):
Instructions d'utilisation, analogues et avis

Composition et forme de libération

Médicament d'Eilea - solution injectable transparente ou légèrement opalescente avec une concentration de la substance active aflibercept dans 1 ml - 40 mg.

Disponible en flacons de verre incolore de 0,1 ml placés avec une aiguille filtrante dans des paquets de carton avec des instructions.

Propriétés des composants du médicament

Le principe actif de la solution d'Eilea, l'aflibercept, appartient au groupe des anticorps monoclonaux humains qui inhibent la croissance de la néovascularisation.

Action médicamenteuse

Associé au facteur de croissance endothélial vasculaire humain VEGF-A, l'aflibercept agit comme un piège, inhibant son activité. Le médicament est utilisé dans le traitement des troubles vasculaires oculaires. Son effet thérapeutique dans la dégénérescence maculaire est de supprimer la germination des vaisseaux nouvellement formés anormaux sous le réseau neuronal.

Indications pour l'utilisation

Les injections de solution d'Eilea sont prescrites aux patients présentant un œdème maculaire dû à l'occlusion de la veine rétinienne centrale et à la forme humide de la dégénérescence maculaire liée à l'âge.

Dosage et administration

La solution d'Eilea est destinée uniquement à l'administration intravitréenne, qui ne peut être effectuée que par un ophtalmologiste expérimenté dans de telles injections..

Dans le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge pour une seule injection, 50 μl de la solution sont généralement prescrits, soit 2 mg de substance active. Au stade initial du traitement, les injections sont effectuées toutes les 4 semaines pendant 3 mois. Ensuite, la fréquence d'administration est divisée par deux. Un an après le début du traitement, la thérapie se poursuit avec des injections uniques tous les 3 mois.

Dans l'œdème maculaire causé par une thrombose de la veine rétinienne centrale, la solution d'Eilea est administrée à une dose similaire (2 mg). Au stade initial - toutes les 4 semaines pendant 3 mois, puis une fois tous les deux mois.

Pendant la manipulation, une asepsie et une anesthésie appropriées doivent être assurées. Après l'administration du médicament, il est impératif que le patient augmente la pression intraoculaire et effectue une paracentèse (selon les indications). Chaque flacon de solution est destiné à une seule administration. S'il est nécessaire d'injecter la solution dans le corps vitré, utilisez une aiguille spéciale.

Effets secondaires

Lors de l'utilisation de la solution d'Eilea pour le traitement de la DMLA humide, les effets secondaires causés par l'injection intravitréenne étaient assez rares et comprenaient l'endophtalmie, la cataracte traumatique, l'hypertension intraoculaire transitoire.

Les autres effets secondaires causés par le médicament sont les hémorragies, le décollement et l'opacification du corps vitré, les cataractes, les douleurs oculaires, l'augmentation de la pression intraoculaire.

Parmi les manifestations systémiques, il convient de noter la survenue de réactions allergiques, comme lors de l'utilisation de tout médicament de nature protéique.

Contre-indications

La solution d'Eilea n'est pas prescrite pour la détection d'une infection de la zone oculaire / périoculaire chez le patient, le processus inflammatoire intraoculaire aigu et pour l'intolérance individuelle des composants du médicament.

L'utilisation de la solution d'Eilea chez les enfants, les femmes enceintes et les femmes qui allaitent n'est pas non plus recommandée. Pendant la période de traitement avec le médicament, les patientes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

Interaction avec d'autres moyens

Surdosage

Avec l'introduction de la solution d'Eilea à une posologie ne dépassant pas 8 mg, le risque de surdosage est minime. Une augmentation temporaire de la PIO peut être observée, ce qui nécessite un traitement adéquat..

Précautions lors de l'utilisation du médicament

Avec les injections intravitréennes de solution d'Eilea, il existe un risque de développer une endophtalmie, auquel cas, le patient doit immédiatement consulter un médecin. À cet égard, il est important d'informer le patient des symptômes de cette affection - photophobie, rougeur de l'œil, vision trouble, douleur.

En raison de la possibilité d'hypertension intraoculaire, il est nécessaire d'organiser la surveillance du patient et le contrôle de la PIO après l'injection. Il faut se rappeler que lorsque le niveau de pression intraoculaire est supérieur à 30 mm Hg, l'injection n'est pas recommandée.

En raison d'une diminution temporaire de la clarté visuelle après une injection invitréenne, pendant cette période, le patient ne doit pas conduire ni travailler avec des mécanismes de déplacement potentiellement dangereux.

Conditions de stockage

La solution d'Eilea est conservée au réfrigérateur sans congélation dans un emballage en carton, afin d'éviter toute exposition à la lumière.

Durée de conservation - 2 ans..

Analogues "Eylea"

Les analogues du médicament "Eylea" sont absents.

Prix ​​en pharmacie

Le coût du médicament dans les pharmacies est de 95 000 roubles.

Avis sur le médicament

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Eilea

Eilea: mode d'emploi et avis

Nom latin: Eylea

Code ATX: S01LA05

Ingrédient actif: aflibercept (Aflibercept)

Producteur: Regeneron Pharmaceuticals Inc. (Regeneron Pharmaceuticals Inc) (États-Unis); Bayer Pharma AG (Bayer Pharma AG) (Allemagne)

Mise à jour de la description et de la photo: 27/11/2018

Prix ​​en pharmacie: à partir de 43 000 roubles.

Eilea - un médicament ophtalmique utilisé pour améliorer l'acuité visuelle.

Forme de libération et composition

Forme posologique d'Eilea - solution pour administration intraoculaire: jaune clair ou incolore, transparent ou quelque peu opalescent (dans un paquet en carton 1 flacon en verre de type I 0,1 ml chacun complet avec une aiguille filtrante et un mode d'emploi d'Eilea).

Composition de 1 ml de solution:

• substance active: aflibercept - 40 mg;
• composants auxiliaires: polysorbate 20, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, hydrogénophosphate de sodium heptahydraté, saccharose, chlorure de sodium, eau pour injection.

Un flacon contient 100 μl de solution (volume extractible), ce qui correspond à 4 mg d'aflibercept.

Propriétés pharmacologiques

Aflibercept - la substance active d'Eilea, est une protéine de fusion recombinante constituée de fragments des domaines extracellulaires des récepteurs VEGF 1 et 2 humains (VEGFR-1 et -2), qui sont connectés au fragment Fc de l'immunoglobuline G humaine (IgG1).

Une substance est produite à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant à partir de cellules ovariennes de hamster chinois K1 (YAC; CHO).

Aflibercept agit comme un récepteur piège soluble qui lie le VEGF-A (facteur de croissance endothélial vasculaire A) au PIGF (facteur de croissance placentaire), qui ont une affinité plus élevée que leurs récepteurs naturels. Pour cette raison, la liaison et l'activation de ces récepteurs VEGF apparentés sont inhibées..

Le mécanisme d'action du VEGF-A et du PIGF est dû à leur appartenance à la famille des facteurs angiogéniques VEGF avec un puissant effet mitogène chimiotactique par rapport aux cellules endothéliales et une augmentation de la perméabilité vasculaire.

Le VEGF agit à travers deux types de récepteurs de tyrosine kinase, VEGFR-1 et -2, qui sont présents à la surface des cellules endothéliales. La liaison au PIGF ne se produit qu'avec le VEGFR-1, également présent à la surface des globules blancs. Avec une activation excessive du VEGF-A de ces récepteurs, une néovascularisation pathologique et une perméabilité vasculaire excessive peuvent se développer. Le PIGF dans ces processus peut être synergique avec le VEGF-A, ainsi qu'avoir un effet stimulant sur l'inflammation vasculaire et l'infiltration des leucocytes.

Pharmacodynamique

Forme néovasculaire ou humide de dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA)

La maladie se caractérise par une néovascularisation pathologique de la choroïde. La fuite de liquide et de sang de la choroïde pathologiquement néovascularisée peut entraîner un épaississement du liquide céphalorachidien central (zone centrale de la rétine), ainsi qu'un gonflement / hémorragie dans la rétine et / ou l'espace sous-rétinien et, par conséquent, une diminution de l'acuité visuelle.

Le profil d'innocuité du médicament a été évalué dans des études randomisées, multicentriques, en double aveugle, activement surveillées par VIEW1 et VIEW2..

Dans la grande majorité des cas, au cours du traitement à long terme, il y a eu une amélioration constante de l'acuité visuelle et une diminution du domaine de la néovascularisation pathologique dans tous les groupes utilisant un schéma posologique différent.

Œdème maculaire associé à l'occlusion de la veine rétinienne centrale (DECV) ou à l'occlusion des branches de la veine rétinienne centrale (DECR)

Dans le contexte de l'OCVS et de l'OVVVS, le développement d'une ischémie rétinienne est observé - un signal pour la libération de VEGF. Ceci, à son tour, provoque une déstabilisation des contacts étroits et une stimulation de la prolifération des cellules endothéliales. Avec une expression accrue du VEGF, des complications telles qu'une altération de la barrière hémato-encéphalique, un œdème rétinien (associé à une perméabilité vasculaire accrue), une néovascularisation.

Le profil d'efficacité et d'innocuité d'Eilea a été évalué à l'aide d'essais contrôlés randomisés, multicentriques, en double aveugle, de COPERNICUS et GALILEO. Dans la plupart des cas, il y a eu une augmentation de la MCH (acuité visuelle corrigée au maximum) et de l'acuité visuelle.

Oedème maculaire diabétique (DME)

Le DMO est une conséquence de la rétinopathie diabétique. La pathologie est caractérisée par une augmentation de la perméabilité vasculaire et des dommages aux capillaires rétiniens, ce qui peut entraîner une perte d'acuité visuelle.

Le profil d'efficacité et d'innocuité d'Eilea a été évalué dans deux études. Dans la plupart des cas, il y a eu une augmentation de la CIM.

Néovascularisation choroïdienne myope (CNV)

La CNV myopique est l'une des causes courantes de perte de vision chez les patients adultes atteints de myopie pathologique. La pathologie est caractérisée par l'apparition de fissures de vernis dues à des cassures de la membrane de Bruch. Avec la myopie pathologique, ils sont le phénomène visuel le plus menaçant..

Le profil d’efficacité et de tolérance d’Eilea a été évalué chez des patients non traités atteints de NVC myope. Dans la plupart des cas, il y a eu une augmentation de la CIM.

Pharmacocinétique

Pour exercer un effet local, l'introduction d'Eilea s'effectue directement dans le corps vitré (intravitréen).

L'aflibercept après administration intravitréenne est lentement absorbé dans la circulation systémique, il est détecté principalement sous la forme d'un complexe stable inactif avec le VEGF (le VEGF endogène ne peut se lier que l'aflibercept libre).

Système C_max (concentration plasmatique maximale) d'aflibercept libre, qui a été déterminée au cours des études de pharmacocinétique chez des patients présentant une forme de DMLA humide pendant 1 à 3 jours après l'administration intravitréenne de 2 mg de la substance était faible, en moyenne - environ 0,02 μg / ml (dans la plage 0-0,054). mcg / ml), et chez presque tous les patients deux semaines après l'injection, il était indétectable. Avec l'administration intravitréenne d'Eilea, la substance dans le plasma sanguin ne s'accumule pas toutes les 4 semaines.

Moyenne c_max l'aflibercept libre est environ 50 à 500 fois inférieur aux concentrations nécessaires pour inhiber l'activité biologique du VEGF dans la circulation systémique. On s'attend à ce que la valeur moyenne de cet indicateur après l'administration de 2 mg d'aflibercept soit plus de 100 fois inférieure à la concentration de la substance requise chez des volontaires sains pour lier la moitié du VEGF systémique (2,91 μg / ml). Cela signifie que le développement d'effets pharmacodynamiques systémiques, y compris des changements de la pression artérielle, est peu probable.

Selon les résultats d'études pharmacocinétiques supplémentaires impliquant des patients atteints de DECV, OCVS, DMO et CNV myope, la valeur moyenne C_max l'aflibercept libre dans le plasma est de l'ordre de 0,03 à 0,05 μg / ml, la variation individuelle est négligeable (pas plus de 0,14 μg / ml). Les concentrations plasmatiques de substance libre par la suite (généralement dans la semaine) sont réduites à des valeurs inférieures ou proches de la limite inférieure de quantification. Après 4 semaines, les concentrations sont indétectables.

L'aflibercept libre se lie au VEGF et un complexe inerte stable se forme. L'aflibercept libre / lié devrait être excrété du corps par le catabolisme protéolytique, comme d'autres grandes protéines..

L'expérience de l'utilisation d'Eilea chez les patients de plus de 75 ans atteints de DME est limitée..

Indications pour l'utilisation

• DMLA humide
• diminution de l'acuité visuelle causée par un œdème maculaire associé à l'OCVS ou à l'OVVVS;
• diminution de l'acuité visuelle causée par le DMO;
• diminution de l'acuité visuelle causée par le CNV myope.

Contre-indications

• infection péri ou intraoculaire (active ou en cas de suspicion);
• inflammation intraoculaire active sévère;
• âge jusqu'à 18 ans;
• période de lactation;
• intolérance individuelle aux composants du médicament.

Relative (Eilea est assignée sous surveillance médicale):

• glaucome mal contrôlé (avec une pression intraoculaire ≥ 30 mm Hg. Art.);
• conditions après un accident vasculaire cérébral, une crise ischémique transitoire ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois (dans le traitement de DECVS, DECV, DME ou CNV myope);
• la présence de facteurs de risque d'altération de l'intégrité de l'épithélium pigmentaire rétinien;
• grossesse.

Eilea, mode d'emploi: méthode et dosage

Eilea ne doit être entré dans le vitré.

Le contenu du flacon est conçu pour une administration. La solution doit être administrée par un médecin expérimenté dans les injections intravitréennes et qualifié..

Dose recommandée - 2 mg d'aflibercept (50 μl d'Eilea).

DMLA humide

La thérapie commence par l'introduction de trois injections consécutives une fois par mois, puis effectue une injection une fois tous les deux mois. Aucun contrôle requis entre les injections.

Après un an d'utilisation du médicament, sur la base des résultats des changements d'acuité visuelle et des indicateurs anatomiques, l'intervalle entre les injections peut être augmenté. Dans le cas d'une thérapie en mode «traiter et augmenter l'intervalle», l'intervalle entre les doses est progressivement augmenté afin de maintenir les paramètres anatomiques stables et / ou l'acuité visuelle atteints, cependant, les informations sont insuffisantes pour établir la longueur de ces intervalles.

Avec une détérioration de l'acuité visuelle et des indicateurs anatomiques, les intervalles entre les injections doivent être raccourcis. Dans ce cas, le médecin traitant établit un calendrier d'examens de suivi, qui peut être effectué plus souvent que les injections.

Oedème maculaire associé à DEC ou DEC

Le médicament est administré mensuellement. L'intervalle entre deux injections ne doit pas être inférieur à un mois.

En l'absence de dynamique positive à la suite d'une thérapie continue, Eilea est annulée.

Le médicament est utilisé jusqu'à l'acuité visuelle maximale possible en l'absence de signes d'activité de la maladie. Cela nécessite trois injections mensuelles consécutives ou plus.

Le traitement peut être poursuivi en mode «traiter et augmenter l'intervalle», lorsque l'intervalle entre les injections est progressivement augmenté afin de maintenir l'acuité visuelle stable et les indicateurs anatomiques atteints, cependant, les informations sont insuffisantes pour établir la durée des intervalles.

Avec une détérioration de l'acuité visuelle et des indicateurs anatomiques, les intervalles entre les injections doivent être réduits en conséquence.

Le choix du régime et le suivi du traitement sont effectués par le médecin traitant, en fonction de la réponse individuelle du patient.

La surveillance des manifestations de l'activité de la maladie peut comprendre les mesures suivantes: examen ophtalmologique standard, diagnostics fonctionnels ou méthodes d'examen visuel (tomographie par cohérence optique ou angiographie par fluorescence).

Le médicament est administré 1 fois par mois pendant cinq mois, après cette injection est effectuée 1 fois en deux mois. Aucun contrôle entre les injections requis.

Après un an, l'intervalle entre les injections peut être allongé, en fonction des résultats des changements d'acuité visuelle et des indicateurs anatomiques. En particulier, dans le mode «traiter et augmenter l'intervalle», lorsque les intervalles entre les doses du médicament sont progressivement augmentés afin de maintenir l'acuité visuelle stable et / ou les paramètres anatomiques atteints (il n'y a pas suffisamment d'informations pour établir la durée de ces intervalles).

Si les indicateurs s'aggravent, les intervalles entre l'administration du médicament doivent être réduits en conséquence. Dans ce cas, le médecin traitant établit un calendrier des examens de suivi, qui peuvent être effectués plus souvent que les injections. En l'absence d'amélioration, Eilea est annulée.

CNV myope

Si, après le schéma posologique standard, les symptômes de la maladie persistent, des doses supplémentaires peuvent être administrées. Les rechutes doivent être traitées comme une nouvelle manifestation de la maladie..

Le calendrier des examens de suivi est déterminé par le médecin.

L'intervalle entre les doses doit être d'au moins un mois.

Voie d'administration

Les injections intravitréennes doivent être effectuées conformément aux normes médicales et aux recommandations actuelles par un médecin qualifié ayant l'expérience de la réalisation de telles injections..

Avec l'introduction d'Eilea, il est nécessaire d'assurer une anesthésie et des conditions d'asepsie adéquates, y compris l'utilisation de préparations bactéricides locales avec un large spectre d'action (en particulier, l'application de Povidone-iode sur la peau autour des yeux, des paupières et de la surface des yeux). Désinfection recommandée des mains du chirurgien, utilisation de lingettes et de gants stériles et d'un extenseur de paupières stérile (ou son équivalent).

Une aiguille d'injection est insérée dans la cavité vitreuse à 3,5–4 mm en arrière du membre, tout en évitant le méridien horizontal et en dirigeant l'aiguille vers le centre du globe oculaire. Les injections suivantes doivent être effectuées dans une autre zone de la sclérotique..

Après l'introduction d'Eilea, une surveillance de l'état du patient est nécessaire pour augmenter la pression intraoculaire. L'ophtalmotonométrie ou la vérification de la perfusion du disque de la tête du nerf optique peuvent faire partie des activités de surveillance adéquates. Si nécessaire, un équipement de paracentèse stérile doit être disponible..

Il est nécessaire d'informer le médecin en cas d'apparition de symptômes pouvant indiquer le développement d'une endophtalmie, notamment des douleurs oculaires, une vision trouble, une photophobie.

Le flacon contient une dose d'aflibercept, qui dépasse la dose recommandée de 2 mg. Le volume du flacon n'est pas entièrement utilisé. L'excédent de volume doit être retiré avant l'injection. Avec l'introduction du volume complet du flacon, un surdosage est possible. Afin d'éliminer les bulles d'air et l'excès de volume de solution, appuyez lentement sur le piston de la seringue en déplaçant la base cylindrique du dôme du piston jusqu'à la marque noire sur la seringue (correspond à 2 mg d'aflibercept).

Tout médicament inutilisé après injection doit être éliminé..

Avant l'introduction de la solution, il est nécessaire d'examiner attentivement la bouteille pour une violation de l'intégrité de l'emballage, un changement significatif de couleur, une turbidité et la présence de particules visibles. Dans de tels cas, le médicament ne peut pas être utilisé.

La solution doit être remplie d'une aiguille filtrante de 18 G, 5 microns, nichée dans une boîte en carton. Une fois la bouteille complètement vide, l'aiguille est retirée et jetée. Pour l'introduction d'Eilea, une aiguille d'injection de 30 G x 1 /₂ pouce, qui est fermement attaché à la pointe de la seringue avec un adaptateur avec une buse Luer.

Effets secondaires

La fréquence des effets indésirables graves de l'organe de la vision, qui ont été notés dans l'œil étudié et associés à la procédure d'administration, est inférieure à 1 cas pour 1900 injections intravitréennes. Dans ce cas, le développement de l'endophtalmie, de la cécité, du décollement de la rétine, des cataractes, des cataractes traumatiques iatrogènes, de l'hémorragie vitréenne, de l'augmentation de la pression intraoculaire et du décollement du vitré est possible.

Les effets indésirables les plus courants (dans au moins 5% des cas) comprennent: diminution de l'acuité visuelle, hémorragie sous-conjonctivale, opacités flottantes du vitré, décollement du vitré, cataractes, douleur oculaire, augmentation de la pression intraoculaire.

Effets indésirables possibles [> 10% - très souvent; (> 1% et 0,1% et 0,01% et

ELEA

Substance active

La composition et la forme du médicament

La solution pour administration intraoculaire est transparente ou légèrement opalescente, incolore ou jaune clair.

Excipients: dihydrogénophosphate de sodium monohydraté, hydrogénophosphate de sodium heptahydraté, chlorure de sodium, saccharose, polysorbate 20, eau d /.

Un flacon contient (0,1 ml) 100 μl de solution (volume extractible), ce qui équivaut à 4 mg d'aflibercept. Ce volume récupérable de la solution permet l'introduction d'une dose unique de 2 mg d'aflibercept, soit 50 μl de solution.

0,1 ml (100 μl) de volume récupérable * - flacons en verre incolore (1) avec une aiguille de filtre - emballages en carton avec le premier contrôle d'ouverture (autocollant).

* Le médicament est produit avec un excès de remplissage afin d'assurer un volume récupérable d'au moins 0,1 ml (100 μl).

effet pharmachologique

Aflibercept est une protéine de fusion recombinante constituée de parties de liaison du VEGF (facteur de croissance vasculaire endothélial) des domaines extracellulaires du récepteur VEGF 1 et du récepteur VEGF 2 connectés au domaine Fc (fragment capable de cristallisation) de l'immunoglobuline humaine G1 (IgG1).

Aflibercept est produit en utilisant la technologie de l'ADN recombinant en utilisant le système d'expression des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) K-1. L'aflibercept est une glycoprotéine chimérique avec un poids moléculaire de 97 kDa, la glycosylation des protéines ajoute 15% au poids moléculaire total, résultant en un poids moléculaire total d'aflibercept de 115 kDa.

Le facteur de croissance vasculaire endothélial A (VEGF-A), le facteur de croissance vasculaire endothélial B (VEGF-B) et le facteur de croissance placentaire (PlGF) appartiennent à la famille VEGF de facteurs angiogéniques qui peuvent agir comme de forts facteurs de perméabilité mitogène, chimiotactique et vasculaire pour les cellules endothéliales. Le VEGF-A agit par l'intermédiaire de deux récepteurs tyrosine kinases - VEGFR-1 et VEGFR-2, situés à la surface des cellules endothéliales. PlGF et VEGF-B se lient uniquement à la tyrosine kinase du récepteur VEGFR-1, qui, en plus de la présence à la surface des cellules endothéliales, est également située à la surface des leucocytes. Une activation excessive de ces récepteurs VEGF-A peut entraîner une néovascularisation pathologique et une augmentation de la perméabilité vasculaire. Le PlGF est également lié au développement d'une néovascularisation pathologique et d'une infiltration tumorale par des cellules inflammatoires..

Aflibercept agit comme un «récepteur-piège» soluble qui se lie au VEGF-A avec une plus grande affinité que les récepteurs VEGF-A natifs, en plus il se lie également aux ligands apparentés VEGF-B et PlGF. L'aflibercept se lie au VEGF-A, au VEGF-B et au PlGF humains avec la formation de complexes inertes stables qui n'ont pas d'activité biologique. Agissant comme un «piège» pour les ligands, l'aflibercept empêche la liaison des ligands endogènes à leurs récepteurs correspondants et bloque ainsi la transmission des signaux à travers ces récepteurs.

Aflibercept bloque l'activation des récepteurs du VEGF et la prolifération des cellules endothéliales, inhibant ainsi la formation de nouveaux vaisseaux fournissant à la tumeur de l'oxygène et des nutriments.

Aflibercept se lie au VEGF-A humain (constante de dissociation à l'équilibre (Cd) - 0,5 pmol pour VEGF-A165 et 0,36 pmol pour VEGF-A121), au PlGF humain (cd 39 pmol à PlGF-2), au VEGF-B humain (cd 1,92 pmol) avec formation d'un complexe inerte stable qui n'a pas d'activité biologique définissable.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques de l'aflibercept dépendent de la forme posologique.

Les indications

Pour l'administration intraveineuse: cancer colorectal métastatique (MKRP) (chez les patients adultes) résistant à la chimiothérapie contenant de l'oxaliplatine ou évoluant après son utilisation (aflibercept en association avec un régime comprenant de l'irinotécan, du fluorouracile, du folinate de calcium (FOLFIRI)).

Pour l'administration intraoculaire: pour le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge néovasculaire (forme "humide") (forme "humide" de la DMLA); diminution de l'acuité visuelle causée par un œdème maculaire dû à l'occlusion des veines rétiniennes (veine centrale (OCVS) ou ses branches (DECVS)); diminution de l'acuité visuelle causée par un œdème maculaire diabétique (DME); diminution de l'acuité visuelle causée par la néovascularisation choroïdienne myope (NVC myope).

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du produit; grossesse, période d'allaitement; enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Pour l'administration iv: hypertension artérielle, non susceptible de correction médicale; Insuffisance cardiaque chronique de classe III-IV (classification NYHA); insuffisance hépatique sévère; utilisation ophtalmique ou administration intravitréenne.

Précautions: insuffisance rénale sévère; hypertension artérielle; maladies cliniquement significatives du système cardiovasculaire (IHD, insuffisance cardiaque chronique de classe I-II selon la classification NYHA); âge avancé; état général ≥2 points sur une échelle pour évaluer l'état général d'un patient ECOG (Eastern Joint Oncology Group).

Pour l'administration intraoculaire: une infection intra ou périoculaire active ou suspectée; inflammation intraoculaire sévère active.

Avec prudence: dans le traitement des patients atteints de glaucome mal contrôlé (ne doit pas être administré avec une pression intraoculaire> 30 mmHg). chez les patients qui ont subi un accident vasculaire cérébral, une crise ischémique transitoire ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois (dans le traitement de l'OCVS, DECVS, DME ou CNV myope); chez les patients présentant des facteurs de risque d'atteinte de l'épithélium pigmentaire rétinien.

Dosage

L'agent sous les formes posologiques appropriées est destiné à une administration intraveineuse sous forme de perfusions ou à une administration intraoculaire. La conformité des indications et de la forme galénique utilisée doit être strictement observée..

Ce médicament doit être utilisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux..

L'administration intraoculaire ne doit être effectuée que par un médecin ayant les qualifications et l'expérience appropriées en injection intravitréenne..

Effets secondaires

Maladies infectieuses: très souvent - infections des voies urinaires, rhinopharyngite, infections des voies respiratoires supérieures, pneumonie, infections au site d'injection; infections dentaires infections / sepsis souvent neutropéniques.

Du système hémopoïétique: très souvent - leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie; souvent - neutropénie fébrile, thrombocytopénie.

Du système immunitaire: souvent - réactions d'hypersensibilité.

Du côté du métabolisme: souvent - déshydratation.

Du système nerveux: très souvent - mal de tête; rarement - SOZL.

Du système cardiovasculaire: très souvent - augmentation de la pression artérielle; saignement / hémorragie (généralement de petits saignements de nez); souvent - complications thromboemboliques artérielles (ATEO) (comme les accidents vasculaires cérébraux aigus, y compris les attaques ischémiques cérébrovasculaires transitoires, l'angine de poitrine, le thrombus intracardiaque, l'infarctus du myocarde, la thromboembolie artérielle, la colite ischémique), la thromboembolie veineuse et l'embolie profonde (thromboembolie) artères), saignements sévères, parfois mortels (notamment saignements gastro-intestinaux, hématurie, saignement après intervention médicale); la fréquence est inconnue - hémorragie intracrânienne sévère, hémorragie pulmonaire / hémoptysie, y compris fatal.

A partir du système respiratoire: très souvent - essoufflement, saignements de nez, dysphonie; souvent - douleur dans l'oropharynx, rhinorrhée.

A partir du système digestif: très souvent - perte d'appétit, diarrhée, stomatite, douleur abdominale, douleur dans le haut de l'abdomen; souvent - hémorroïdes, saignement du rectum, douleur dans le rectum, maux de dents, stomatite aphteuse, formation de fistules (anale, petite intestinale-urinaire, externe petite intestinale [petite intestinale-cutanée], grande intestinale-vaginale, inter-intestinale); rarement - perforation des parois du tractus gastro-intestinal, y compris des perforations mortelles des parois du tractus gastro-intestinal, des saignements du rectum.

Du côté du système cardiovasculaire: la fréquence est inconnue - insuffisance cardiaque, diminution de la fraction d'éjection du ventricule gauche.

Du système musculo-squelettique: la fréquence est inconnue - ostéonécrose de la mâchoire (en particulier chez les patients qui présentaient certains facteurs de risque d'ostéonécrose de la mâchoire, tels que l'utilisation de bisphosphonates et / ou de procédures dentaires invasives).

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire; souvent - hyperpigmentation de la peau.

Du système urinaire: très souvent - protéinurie, une augmentation de la concentration de créatinine dans le sérum sanguin; souvent - protéinurie; rarement - syndrome néphrotique.

Autre: très souvent - conditions asthéniques, sensation de fatigue; rarement - violation de la cicatrisation (divergence des bords de la plaie, échec des anastomoses).

Données de laboratoire et instrumentales: très souvent - augmentation de l'activité d'ACT, ALT, perte de poids.

Du côté de l'organe de vision: avec une administration intraoculaire, très souvent - une diminution de l'acuité visuelle, une hémorragie sous-conjonctivale, une douleur dans l'œil; souvent - rupture de l'épithélium pigmentaire rétinien, détachement de l'épithélium pigmentaire rétinien, cataracte corticale, cataracte nucléaire, cataracte sous-capsulaire, érosion cornéenne, micro-érosion cornéenne, augmentation de la pression intraoculaire, vision floue, opacités flottantes du vitré, détachement de l'humeur vitrée, détachement de l'humeur vitrée corps dans l'œil, larmoiement, œdème de la paupière, hémorragie au site d'injection, kératite ponctuelle, injection de la conjonctive des paupières, injection de la conjonctive du globe oculaire; rarement - endophtalmie, décollement de la rétine, rupture de la rétine, iritis, uvéite, iridocyclite, opacité du cristallin, défaut épithélial cornéen, irritation au site d'injection, sensibilité anormale du tissu oculaire, irritation des paupières, suspension des cellules sanguines dans la chambre antérieure, œdème cornéen; rarement - cécité, cataracte traumatique iatrogène, réaction inflammatoire du corps vitré (vitréite), hypopion.

instructions spéciales

Avant de commencer le traitement et avant le début de chaque nouveau cycle de traitement par aflibercept, il est recommandé d'effectuer un test sanguin général avec une définition de la formule leucocytaire.

Le premier développement de neutropénie sévère devrait considérer l'utilisation thérapeutique du G-CSF, en outre, chez les patients présentant un risque accru de développer des complications neutropéniques, l'introduction du G-CSF pour la prévention de la neutropénie est recommandée.

Les patients doivent être surveillés en permanence pour détecter les signes et symptômes de saignement gastro-intestinal et d'autres saignements graves. Aflibercept ne doit pas être administré aux patients présentant des saignements sévères..

Chez les patients traités par aflibercept, le développement d'une insuffisance cardiaque et une diminution de la fraction d'éjection du ventricule gauche ont été rapportés. Les patients doivent être surveillés en permanence pour détecter les signes des troubles ci-dessus. Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ou d'une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, l'utilisation d'aflibercept doit être arrêtée.

Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes et symptômes de perforation des parois du tractus gastro-intestinal. En cas de perforation des parois du tractus gastro-intestinal, le traitement par aflibercept doit être arrêté.

Avec le développement des fistules, le traitement par l'aflibercept doit être arrêté..

Pendant le traitement par aflibercept, il est recommandé de contrôler la pression artérielle toutes les 2 semaines, y compris la surveillance de la pression artérielle avant l'administration d'aflibercept, ou plus souvent selon les indications cliniques pendant le traitement par aflibercept. En cas d'augmentation de la pression artérielle pendant le traitement par aflibercept, il est nécessaire d'utiliser un traitement antihypertenseur approprié et de surveiller régulièrement la pression artérielle. En cas d'augmentation excessive de la pression artérielle, le traitement par l'aflibercept doit être suspendu jusqu'à ce que la tension artérielle diminue pour atteindre les valeurs cibles, et dans les cycles suivants, la dose d'aflibercept doit être réduite. En cas d'apparition d'une crise hypertensive ou d'une encéphalopathie hypertensive, l'administration d'aflibercept doit être interrompue..

Il faut être prudent lors de l'administration d'aflibercept à des patients atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement graves telles que les maladies coronariennes et l'insuffisance cardiaque..

Si le patient développe ATEO, le traitement par aflibercept doit être interrompu..

Avant chaque administration d'aflibercept, la protéinurie doit être déterminée à l'aide d'une bandelette réactive indicatrice ou en déterminant le rapport protéine / créatinine dans l'urine pour détecter le développement ou l'augmentation de la protéinurie. Les patients ayant un rapport protéines / créatinine dans l'urine> 1 doivent déterminer la quantité de protéines dans l'urine quotidienne.

Avec le développement d'un syndrome néphrotique ou d'une microangiopathie thrombotique, le traitement par aflibercept doit être arrêté.

En cas d'apparition de réactions d'hypersensibilité sévères (bronchospasme, dyspnée, angioedème, anaphylaxie), le traitement doit être interrompu et un traitement approprié visant à arrêter ces réactions doit être instauré..

En cas de développement d'une légère réaction d'hypersensibilité à l'aflibercept (hyperémie cutanée, éruption cutanée, urticaire, prurit), le traitement doit être temporairement suspendu jusqu'à ce que la réaction se résorbe. Si cela est cliniquement nécessaire, des corticostéroïdes et / ou des antihistaminiques peuvent être utilisés pour arrêter ces réactions; dans les cycles suivants, vous pouvez envisager la prémédication de ces médicaments. Lors de la reprise du traitement de patients ayant déjà présenté des réactions d'hypersensibilité, il convient de faire preuve de prudence, car chez certains patients, un redéveloppement des réactions d'hypersensibilité a été observé, malgré leur prophylaxie, y compris l'utilisation de corticostéroïdes.

L'utilisation d'aflibercept doit être suspendue pendant au moins 4 semaines après les interventions chirurgicales majeures et jusqu'à ce que la plaie chirurgicale soit complètement guérie. Pour les interventions chirurgicales mineures, telles que l'installation d'un cathéter veineux central, la biopsie, l'extraction dentaire, le traitement par aflibercept peut être démarré / repris après la guérison complète de la plaie chirurgicale. Chez les patients présentant une altération de la cicatrisation des plaies nécessitant une intervention médicale, l'utilisation d'aflibercept doit être arrêtée.

Les POP peuvent se manifester par un changement de l'état mental, des crises d'épilepsie, des nausées, des vomissements, des maux de tête et des troubles visuels. Le diagnostic de LUTS est confirmé par une IRM du cerveau. Aflibercept doit être arrêté chez les patients atteints de POP..

Les patients âgés (≥ 65 ans) ont un risque accru de développer des diarrhées, des étourdissements, de l'asthénie, une perte de poids et une déshydratation. Afin de minimiser le risque, ces patients ont besoin d'une surveillance médicale attentive pour la détection et le traitement précoces des signes et symptômes de diarrhée et de déshydratation..

Les patients avec un indice de condition générale ≥ 2 points (sur une échelle de cinq points [0-4 point] ECOG [Eastern Joint Oncology Group]) ou avec des maladies concomitantes graves peuvent avoir un risque plus élevé de résultats cliniques défavorables et nécessitent une surveillance médicale attentive pour un début détecter une déficience clinique.

Un lien a été trouvé entre les injections intravitréennes, y compris les injections d'aflibercept, avec le développement d'une endophtalmie, une réaction inflammatoire du corps vitré, un décollement de la rétine régmatogène, une rupture de la rétine et une cataracte traumatique iatrogène. Avec l'introduction de l'aflibercept, il faut toujours observer strictement la technique d'injection aseptique appropriée. Les patients doivent être surveillés pendant 1 semaine après l'injection afin d'identifier les premiers signes d'inflammation et la nomination en temps opportun du traitement nécessaire. Les patients doivent être informés de la nécessité d'informer immédiatement le médecin de tout symptôme indiquant le développement d'une endophtalmie ou de toute autre réaction indiquée ci-dessus..

Il y a eu des cas d'augmentation de la pression intraoculaire dans les 60 premières minutes après les injections intravitréennes, y compris les injections d'aflibercept. Dans le traitement des patients atteints de glaucome mal contrôlé, des précautions particulières sont nécessaires (l'aflibercept ne doit pas être administré avec une pression intraoculaire> 30 mmHg). Dans tous les cas, il est nécessaire de contrôler la pression intraoculaire et la perfusion de la tête du nerf optique avec la nomination d'un traitement approprié.

L'aflibercept étant une protéine aux propriétés thérapeutiques, il existe une probabilité d'immunogénicité. Les patients doivent être informés de la nécessité d'informer le médecin de tout signe ou symptôme d'inflammation intraoculaire, comme la douleur, la photophobie ou l'injection conjonctivale ou péricoréenne, qui peuvent être des manifestations cliniques d'hypersensibilité..

Après des injections intravitréennes d'inhibiteurs du VEGF, des événements indésirables systémiques ont été notés, notamment hémorragies en dehors de l'organe de vision et thromboembolie artérielle. Il existe un risque théorique que ces phénomènes soient associés à l'inhibition du VEGy. Il existe des données de sécurité limitées sur l'utilisation de l'aflibercept par les patients atteints d'OCVS, OVVVS, DMO ou CVI myope qui ont des antécédents d'AVC, d'attaque ischémique transitoire ou d'infarctus du myocarde pendant une période de 6 mois avant de commencer le traitement. Il faut être prudent dans le traitement de ces patients..

Avec l'introduction simultanée d'aflibercept dans les deux yeux, il est possible d'augmenter son exposition systémique, ce qui, à son tour, augmente le risque d'événements indésirables systémiques.

Les facteurs de risque associés à la violation de l'intégrité de la couche de cellules pigmentaires après un traitement anti-VEGF de la forme «humide» de la DMLA comprennent un détachement étendu et / ou sévère de l'épithélium pigmentaire rétinien. Au début du traitement par aflibercept, il convient d'être prudent lors de son administration aux patients présentant des facteurs de risque de développer des ruptures de l'épithélium pigmentaire rétinien.

Les patients présentant un décollement de la rétine régmatogène ou avec des déchirures maculaires de 3 ou 4 étapes ne sont pas recommandés avec la thérapie aflibercept.

En cas de rupture rétinienne, l'injection d'aflibercept doit être interrompue, le traitement ne doit pas être repris tant que la rupture n'est pas correctement rétablie..

L'injection doit être abstenue pendant une période de 28 jours avant la date prévue et de 28 jours après la chirurgie intraoculaire.

En présence de signes cliniques de changements irréversibles des fonctions visuelles chez les patients atteints d'OCVS et d'OVVV ischémiques, le traitement par aflibercept n'est pas recommandé.

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle

Si les patients développent des symptômes qui affectent la vision et la capacité de concentration, ainsi que des réactions psychomotrices lentes, les patients doivent être avisés de s'abstenir de conduire des véhicules et de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses..

Grossesse et allaitement

L'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement est contre-indiquée.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des contraceptifs efficaces pendant le traitement et pendant au moins 3 à 6 mois (selon la forme posologique) après la dernière utilisation d'aflibercept.

Utilisation dans l'enfance

L'utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est contre-indiquée.

Avec insuffisance rénale

La prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Avec une fonction hépatique altérée

L'utilisation en cas d'insuffisance hépatique sévère est contre-indiquée.