Avastin

Avastin - un médicament utilisé en oncologie, aide à supprimer la progression de la maladie, la propagation des métastases et réduit la perméabilité microvasculaire. Le nom international du médicament est le bevacizumab. Avastin est utilisé avec succès à la clinique Yusupov pour le traitement de diverses formes de cancer.

Le plus connu et souvent utilisé dans la pratique quotidienne d'un oncologue-chimiothérapeute est un anticorps monoclonal. Avastin affecte le facteur de croissance de la tumeur endothéliale vasculaire (VEGF).

Il est connu que la croissance des vaisseaux sanguins dans une tumeur se produit non seulement plusieurs fois plus rapidement que dans les organes sains environnants et les tissus humains, mais a également une structure chaotique. Le bévacizumab (Avastin) structure la croissance de ces vaisseaux, ce qui permet à la chimiothérapie de mieux pénétrer dans les cellules tumorales tant primaires que métastatiques.

Il devient clair pourquoi Avastin, initialement enregistré et approuvé pour une utilisation en tant que médicament pour les patients atteints de cancer colorectal, a ainsi élargi le halo de son utilisation. Et maintenant, il est activement utilisé dans le traitement du cancer de l'ovaire, du cancer du sein, du cancer du poumon non à petites cellules (sauf squameux), du cancer du col de l'utérus, du glioblastome et du cancer du rein.

L’avastin, contrairement à la plupart des médicaments, est prescrit non pas à partir du calcul de la surface corporelle, mais par kilogramme de poids du patient, ce qui lui permet de calculer la dose de médicament qui lui sera administrée. Mais ce n'est pas le seul domaine d'activité où le patient, avec l'oncologue traitant, peut "participer" à l'élaboration d'une stratégie thérapeutique... Les oncologues de l'hôpital Yusupov mèneront toujours un programme éducatif utile afin que le patient puisse dissiper tous ses doutes quant à l'opportunité de prescrire un médicament particulier. Et Avastin est plus probablement une règle qu'une exception.

La composition et la forme du médicament

Avastin est disponible sous forme de concentré utilisé pour préparer une solution. Le médicament peut être incolore ou avoir une teinte brun clair. La composition du médicament comprend:

• substance active: bevacizumab avec une concentration de 100 mg dans un flacon de 4 ml et 400 mg / 16 ml;
• excipients: 16 ml - eau; 6,4 mg - polysorbate 20; 19,2 mg - hydrogénophosphate de sodium anhydre; 92,8 mg de dihydrogénophosphate de sodium monohydraté; 960 mg - α, α-tréhalose dihydraté.

Sur la substance active, les analogues d'Avastin ne sont pas disponibles. Cependant, il existe des médicaments qui ont un mécanisme d'action similaire: Arserra, Herceptin, MabThera, Erbitux.

Action pharmacologique

Le principe actif bevacizumab Avastina est un anticorps anti-tumoral obtenu par hyperchimérisation.

Pharmacodynamique

L'avastin est un anticorps hyperchimère qui neutralise le facteur de croissance endothélial vasculaire lorsqu'il est lié à ses récepteurs, ce qui a pour effet d'inhiber la croissance de la formation. L'introduction de la substance active dans le corps inhibe la croissance de l'éducation, réduit la perméabilité vasculaire dans diverses tumeurs malignes.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique linéaire est observée lorsque le médicament est administré à des doses de 1 à 10 mg / kg pendant 1,5 heure. Avec l'introduction de ces dosages avec un intervalle de 2 ou 3 semaines, la distribution de la substance active chez la femme est de 2,66 litres, chez l'homme - 3,25 litres. La demi-vie du bevacizumab dans le corps est de 18 à 23 jours. Le prix du médicament est dû au fait qu'il contient du bevacizumab, dont la production est associée à des coûts élevés.

Pharmacologie clinique

Les patients à qui ce médicament est prescrit se demandent souvent - où acheter l'avastine et quel est son coût? Ce médicament est disponible à l'hôpital Yusupov. L'utilisation du médicament dans le traitement de diverses maladies associées aux tumeurs vous permet d'augmenter l'espérance de vie et de prolonger la progression du cancer.

Les médecins de la clinique d'oncologie de l'hôpital Yusupov connaissent les caractéristiques de l'évolution d'une maladie oncologique particulière, ainsi que la réponse du corps à la méthode de traitement choisie et au mécanisme d'action des médicaments. Chaque patient peut être sûr qu'il recevra des soins médicaux qualifiés et des informations complètes sur la maladie.

Avastin: indications d'utilisation

Instructions pour l'utilisation Avastin indique l'utilisation du médicament:

• avec un cancer colorectal métastatique en utilisation complexe avec une chimiothérapie basée sur l'utilisation de médicaments dérivés de la fluoropyrimidine;
• avec un cancer du sein métastatique en association avec le paclitaxel comme première ligne de traitement;
• avec un cancer du poumon aux derniers stades de développement. Avastin agit comme un outil supplémentaire en chimiothérapie utilisant des médicaments qui incluent le platine;
• avec carcinome rénal métastatique en association avec l'interféron;
• avec le premier glioblastome diagnostiqué. En outre, la prise d'Avastin pour cette maladie peut être associée à une radiothérapie. Avec la progression de la maladie ou sa rechute, une monothérapie est effectuée;
• avec le cancer du péritoine, des ovaires et des trompes de Fallope, Avastin est associé au paclitaxel en première intention. Les patients qui ont déjà reçu un traitement pour ces maladies se voient prescrire un traitement, notamment de l'Avastin, de la gemcitabine et du carboplatine. L'administration complexe d'avastine et de topotécan ou de paclitaxel est indiquée pour les patients atteints de maladies récurrentes..

La clinique d'oncologie de l'hôpital de Yusupov est équipée d'équipements de haute technologie et dispose d'une puissante base de diagnostic. Les oncologues et les chimiothérapeutes qui interagissent avec les patients non seulement traitent le patient, mais fournissent également un soutien psychologique.

Contre-indications à l'utilisation du médicament

Les médecins de l'hôpital Yusupov, lorsqu'ils travaillent avec des patients, effectuent des diagnostics complexes, ce qui nous permet d'établir les caractéristiques de l'évolution de la maladie et les contre-indications du patient à la méthode de traitement choisie. Les principales contre-indications à l'utilisation de ce médicament sont:

• Grossesse et allaitement;
• utilisation chez les enfants de moins de 18 ans;
• insuffisance hépatique et rénale. L'efficacité et l'innocuité du médicament dans ces conditions n'ont pas été établies;
• hypersensibilité à la substance active - le bevacizumab et à d'autres composants et anticorps proches de l'homme;
• hypersensibilité aux médicaments fabriqués à partir de cellules ovariennes de hamster chinois.

Avastin utilisé avec succès à l'hôpital de Yusupov.

Avastin: effets secondaires

Lors de la prise du médicament, des effets secondaires sous forme d'hémorragies et de perforation du tractus gastro-intestinal sont possibles. Les réactions corporelles les plus courantes à Avastin sont la diarrhée, l'asthénie, la faiblesse, les douleurs abdominales et l'augmentation de la pression artérielle. Les spécialistes notent d'autres effets secondaires du médicament provenant de divers systèmes et organes:

• système hématopoïétique: saignement, insuffisance cardiaque, thromboembolie artérielle, augmentation de la pression;
• système respiratoire: thromboembolie pulmonaire, essoufflement, hypoxie, saignements de nez, rhinite;
• organe de vision: déficience visuelle, larmoiement;
• système digestif: anorexie, stomatite, diarrhée, constipation, nausée, occlusion intestinale;
• système nerveux: somnolence, maux de tête, accident vasculaire cérébral;
• système urinaire: infection des voies urinaires, protéinurie;
• peau: décoloration et peau sèche, dermatite;

Les instructions pour ce médicament indiquent également d'autres réactions possibles dans lesquelles le patient note une fatigue rapide, une léthargie, une inflammation des muqueuses.

Interaction avec d'autres médicaments

Avastin n'est pas compatible avec le dextrose. Avec l'irinotécan, le médicament peut provoquer des réactions corporelles se manifestant sous la forme de diarrhée, de leucopénie. Dans ce cas, le médecin ajuste la posologie selon les instructions jointes au médicament. Avec l'association d'Avastin et de warfarine chez les patients, aucune augmentation de la fréquence des saignements n'a été notée. La sécurité et l'efficacité du médicament en combinaison avec la radiothérapie n'ont pas été confirmées par des études..

Le prix de l'avastine dépend du volume du flacon et de la concentration de la substance active.

Dosage et administration

Avastin est administré au patient par voie intraveineuse, une injection au jet du médicament est inacceptable. Le médicament est incompatible avec les solutions de dextrose. Avant administration, Avastin est dilué avec du chlorure de sodium à 0,9% conformément aux règles sanitaires. La concentration de la substance active dans la solution préparée doit être comprise entre 1,4 et 16,5 mg / ml.

La première perfusion dure 90 minutes, si après que l'état du patient ne pose pas de problème, une deuxième perfusion est autorisée dans les 60 minutes, les perfusions suivantes sont effectuées dans les 30 minutes.

Le médicament est utilisé, strictement dans le but et les recommandations du médecin de l'hôpital Yusupov avec:

• le traitement du cancer colorectal métastatique en première intention implique l'administration de 5 mg / kg d'Avastin au patient une fois avec un intervalle de 2 semaines. Les spécialistes utilisent un autre schéma, qui implique l'introduction de 7,5 mg / kg avec un intervalle de 3 semaines. En deuxième ligne de traitement, Avastin est utilisé après la progression de la maladie. Lors de la détermination de la posologie, le médecin prend en compte si le médicament a déjà été utilisé comme première ligne. Si Avastin a été administré au patient plus tôt, la posologie reste la même. Dans le cas où Avastin est prescrit pour la première fois, la dose est de 10 mg / kg une fois avec un intervalle de 2 semaines ou 15 mg / kg avec un intervalle de 3 semaines. La posologie pour le cancer du sein métastatique est de 10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines;
• cancer du poumon métastatique inopérable Doses recommandées par Avastin: 7,5 mg / kg avec un intervalle de 3 semaines comme médicament supplémentaire pour la chimiothérapie à base de cisplatine ou 15 mg / kg avec un intervalle de 3 semaines en association avec des préparations de carboplatine. Avastin - le coût du cours varie dans les pharmacies, mais le nombre de cycles de chimiothérapie ne doit pas dépasser six. La posologie recommandée pour le carcinome à cellules rénales est de 10 ml / kg une fois toutes les 2 semaines;
• Lors du diagnostic de glioblastome, le patient se voit prescrire 10 mg / kg avec un intervalle de 2 semaines en association avec le témozolomide. Avec la monothérapie, la posologie du médicament est de 15 mg / kg avec un intervalle de 3 semaines;
• le cancer de la trompe de Fallope, de l'ovaire ou du péritoine, diagnostiqué pour la première fois chez une patiente, implique un traitement par l'avastine, dont le prix est élevé en raison de la substance active, la posologie recommandée: 15 mg / kg avec un intervalle de deux semaines.

Avastin: surdosage

Les symptômes d'un surdosage sont similaires aux effets secondaires liés à la dose. Lorsqu'un patient se voit prescrire une dose intraveineuse de 20 mg / kg toutes les deux semaines, un mal de tête sévère est noté. Mode d'emploi Avastin indique la nécessité d'un traitement symptomatique en cas de surdosage.

instructions spéciales

Dans le cancer de l'ovaire et d'autres maladies, les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser des contraceptifs dans les six mois suivant le traitement par avastine. Tout en prenant le médicament, les systèmes du corps subissent les effets les plus forts, donc la conception d'un enfant en bonne santé est possible en au moins six mois.

Conditions de stockage du médicament

Gardez le médicament dans un endroit protégé de la lumière et des enfants. La température de stockage du médicament est comprise entre +2 ̊С et +8 ̊С. Selon les instructions, la congélation du médicament est inacceptable.

Durée de conservation

La durée de conservation du médicament est de 2 ans, après son expiration, il est inacceptable d'utiliser le médicament. Date de sortie d'Avastin indiquée sur l'emballage.

Avastin: utilisation à l'hôpital Yusupov

Avastin utilisé avec succès dans le traitement des patients cancéreux à l'hôpital Yusupov.

L'hôpital est situé près du centre de Moscou, possède son propre espace paysager et son propre parking. La clinique a créé des conditions confortables pour le séjour des patients: des salles modernes avec wi-fi, la possibilité de recevoir des soins médicaux 24h / 24, notre propre service de restauration.

L'hôpital Yusupov utilise les méthodes de traitement du cancer les plus modernes et les plus efficaces. Le personnel hospitalier fournit des services au niveau européen, est attentif aux souhaits des patients et fournit une assistance pour résoudre divers problèmes. En vous tournant vers nous, vous recevrez un diagnostic de qualité et le meilleur traitement.

Avastin

Avastin - un agent antitumoral.

Propriétés pharmacologiques

Avastin (bevacizumab) est un anticorps monoclonal hyperchimère recombinant humanisé qui se lie sélectivement au facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et le neutralise.

L'avastin inhibe la liaison du facteur de croissance endothélial vasculaire à ses récepteurs de type 1 et 2 (Flt-1, KDR) à la surface des cellules endothéliales, ce qui entraîne une diminution de la vascularisation et une inhibition de la croissance tumorale.
Le bévacizumab contient des régions de charpente entièrement humaines avec des régions déterminant la complémentarité de l'anticorps hyperchimère de souris qui se lient au VEGF. Le bévacizumab est préparé à l'aide de la technologie de l'acide désoxyribonucléique (ADN) recombinant dans un système d'expression représenté par des cellules ovariennes de hamster chinois. Le bévacizumab est composé de 214 acides aminés et a un poids moléculaire d'environ 149 000 daltons.
L'introduction du bevacizumab inhibe la progression métastatique de la maladie et réduit la perméabilité microvasculaire dans diverses tumeurs humaines, y compris le cancer du côlon, du sein, du pancréas et de la prostate.

Indications pour l'utilisation

Avastin est prescrit pour: le cancer colorectal; cancer colorectal métastatique (thérapie combinée avec la fluoropyrimidine); cancer du pancréas; cancer métastatique en mammologie (association thérapeutique avec le paclitaxel ou la capécitabine si le traitement par les taxanes, les anthracyclines est inapproprié); cancer du poumon (souvent inopérable, avec métastases, récidivantes non à petites cellules) en association avec des préparations à base de platine; carcinome à cellules rénales (fréquent, métastatique) en association avec l'interféron α-2a; cancer de l'ovaire (épithélial commun) stades IIIB, IIIC, IV; cancer péritonéal primaire en association avec le paclitaxel, le carboplatine; cancer des trompes de Fallope; rechute primaire du cancer épithélial de l'ovaire; cancer de la prostate; rechute primaire du cancer des trompes de Fallope; cancer péritonéal primaire en l'absence de traitement préalable avec des inhibiteurs du VEGF.

Mode d'application

L'introduction de la solution de concentré d'Avastin est réalisée par voie intraveineuse. Seule introduction à jet d'encre illustrée. Une perfusion en bolus ne doit pas être autorisée. Réduction de la dose en l'absence d'effets secondaires. La première dose doit être administrée en une heure et demie. Avec une bonne tolérance, la durée de la perfusion ultérieure est réduite à une heure ou une demi-heure.

Doses pour adolescents, patients atteints de pathologies rénales non déterminés.
La solution doit être préparée dans des conditions aseptiques uniquement par des professionnels de la santé. Avastin ne doit pas être dilué avec des solutions de glucose. Pour l'élevage physique. la solution en une quantité telle que la concentration finale de bevacizumab corresponde à 1,4-16,5 mg / ml.
Le professionnel de la santé doit analyser la solution finie pour la présence d'impuretés mécaniques, couleur inhabituelle. En raison du manque de conservateurs, le médicament ne peut pas être conservé prêt à l'emploi, à titre d'exception, un stockage pendant la journée à une température de 2 à 8 degrés Celsius est autorisé. Déchets de la préparation du médicament, les restes du médicament doivent être éliminés conformément aux règles d'élimination. Il est acceptable de combiner la solution avec du polychlorure de vinyle et des poches en polyoléfine, des systèmes de perfusion.

Effets secondaires

L'utilisation d'Avastin peut s'accompagner de: perforation du tractus gastro-intestinal; hémorragie; les infections syncope; la diarrhée hypertension déshydratation; hémorragie pulmonaire; somnolence hémoptysie; saignement rectal; insuffisance cardiaque congestive; état septique constipation neutropénie fébrile; mal de crâne; accident ischémique transitoire; asthénie; hypoxie; stomatite; leucopénie; thromboembolie artérielle; douleur épigastrique; protéinurie; neutropénie; myalgie; un abcès; inflammation des muqueuses; peau sèche; thrombocytopénie; anorexie; dysarthrie; neuropathie sensorielle périphérique; anémie vomissement perversion du goût; ostéonécrose des os de la mâchoire; thrombose veineuse profonde; obstruction intestinale; un accident vasculaire cérébral; larmoiement; essoufflement dermatite exfoliatrice; tachycardie supraventriculaire; rhinite faiblesse musculaire; réactions d'hypersensibilité; déficience visuelle; saignements de nez; la nausée extinction de la fonction ovarienne; décoloration de la peau; syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire; arthralgie; douleur dans le sternum; la formation de fistules; perforation de la cloison nasale; aggravation de la cicatrisation des plaies; encéphalopathie hypertensive; fièvre; syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible; réactions de perfusion; microangiopathie thrombotique rénale.

Contre-indications

Avastin n'est pas prescrit pour: l'hypersensibilité au bevacizumab; allergies aux médicaments des ovaires de hamster chinois; lactation; indications en pédiatrie; hypersensibilité aux anticorps chimériques; grossesse.

Grossesse

Avastin est contre-indiqué pendant la grossesse. Avastin perturbe l'angiogenèse fœtale.

Interaction avec d'autres médicaments

Malate de sunitinib. Le risque d'anémie hémolytique microangiopathique.
Préparations à base de platine. Risque de neutropénie sévère, complications infectieuses, mortalité accrue.
Taxanes. Risque de neutropénie sévère, complications infectieuses, mortalité accrue.
Panitumumab, cétuximab. Mortalité accrue, toxicité accrue des médicaments
R-dextrose. Incompatibilité physicochimique.

Surdosage

Avec un surdosage d'Avastin, une grave crise de migraine, l'apparition et l'exacerbation d'effets indésirables sont possibles. Le médecin propose une thérapie symptomatique. Aucun antidote spécifique déterminé.

Conditions de stockage

La température de stockage des bouteilles contenant des concentrés Avastin est de 2 à 8 degrés Celsius. Il est interdit de geler le médicament. Les secousses ne sont pas autorisées. Durée de conservation du médicament Avastin - 2 ans.

Formulaire de décharge

Avastin - concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion de 100 mg / 4 ml et 400 mg / 16 ml.

Structure

4 ml du médicament Avastin 100 mg / 4 ml contiennent 100 mg de bevacizumab. Composants auxiliaires: α-tréhalose dihydraté, hydrogénophosphate de sodium, dihydrogénophosphate de sodium, polysorbate 20, eau stérile.
16 ml d'Avastin 400 mg / 16 ml contiennent 400 mg de bevacizumab. Composants auxiliaires: α-tréhalose dihydraté, hydrogénophosphate de sodium, dihydrogénophosphate de sodium, polysorbate 20, eau stérile.

aditionellement

Le traitement par Avastin est effectué sous la supervision d'un oncologue ou d'un médecin qui connaît bien le traitement antitumoral..
Avec une perforation du tractus gastro-intestinal, le traitement médicamenteux est annulé.
Si le patient est traité avec des taxanes et des anthracyclines pendant six mois, le traitement par Avastin en association avec la capécitabine n'est pas recommandé.

Avastin Analogs

Demander un rappel

Laissez simplement votre numéro de téléphone, et notre consultant vous contactera du lundi au vendredi de 10h00 à 19h00, le samedi et le dimanche de 11h00 à 18h00.

Passez une commande en 1 clic

Laissez simplement votre numéro de téléphone et notre consultant vous contactera du lundi au vendredi de 10h00 à 20h00, le samedi et le dimanche de 11h00 à 17h00.

Passez une commande en 1 clic

Laissez simplement votre numéro de téléphone et notre consultant vous contactera du lundi au vendredi de 10h00 à 20h00, le samedi et le dimanche de 11h00 à 17h00.

Obtenir une remise est facile!

Si vous êtes déjà inscrit sur notre site, connectez-vous simplement avec votre nom d'utilisateur et votre mot de passe.

Si c'est votre première visite sur le site, vous devez vous inscrire.

Pour les clients réguliers uniquement, des remises supplémentaires sur plus de 1000 produits sont disponibles.!

Nous utilisons des cookies (cookies) afin d'améliorer la convivialité de votre site..

En continuant à utiliser le site, vous acceptez notre politique de confidentialité.

Avastin

Groupe clinique et pharmacologique

Substance active

Forme de libération, composition et emballage

Concentré pour solution pour perfusion, liquide clair ou opalescent, incolore ou brun clair.

Excipients: α, α-tréhalose dihydraté - 240 mg, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté - 23,2 mg, hydrogénophosphate de sodium anhydre - 4,8 mg, polysorbate 20-1,6 mg, eau d / et - jusqu'à 4 ml.

4 ml - bouteilles en verre (1) - paquets de carton.

Concentré pour solution pour perfusion, liquide clair ou opalescent, incolore ou brun clair.

Excipients: α, α-tréhalose dihydraté - 960 mg, dihydrogénophosphate de sodium monohydraté - 92,8 mg, hydrogénophosphate de sodium anhydre - 19,2 mg, polysorbate 20 - 6,4 mg, eau d / i - 16 ml.

16 ml - bouteilles en verre (1) - paquets de carton.

effet pharmachologique

Médicament antitumoral. Avastin (bevacizumab) est un anticorps monoclonal hyperchimère recombinant humanisé qui se lie sélectivement au facteur de croissance endothélial vasculaire biologiquement actif (VEGF) et le neutralise. L'avastin inhibe la liaison du facteur de croissance endothélial vasculaire à ses récepteurs de type 1 et 2 (Flt-1, KDR) à la surface des cellules endothéliales, ce qui entraîne une diminution de la vascularisation et une inhibition de la croissance tumorale.

Le bévacizumab contient des régions de charpente entièrement humaines avec des régions déterminant la complémentarité de l'anticorps hyperchimère de souris qui se lient au VEGF. Le bévacizumab est produit par la technologie de l'ADN recombinant dans un système d'expression représenté par des cellules ovariennes de hamster chinois. Le bévacizumab est composé de 214 acides aminés et a un poids moléculaire d'environ 149 000 daltons.

L'introduction du bevacizumab inhibe la progression métastatique de la maladie et réduit la perméabilité microvasculaire dans diverses tumeurs humaines, y compris le cancer du côlon, du sein, du pancréas et de la prostate.

Données de sécurité précliniques

Le potentiel cancérigène et mutagène d'Avastin n'a pas été étudié..

Lors de l'administration d'Avastin à des animaux, des effets embryotoxiques et tératogènes ont été observés.

Chez les animaux en croissance active avec des zones de croissance ouvertes, l'utilisation d'Avastin a été associée à une dysplasie du cartilage.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique d'Avastin a été étudiée après administration iv à diverses doses (0,1-10 mg / kg chaque semaine; 3-20 mg / kg toutes les 2 ou 3 semaines; 5 mg / kg toutes les 2 semaines ou 15 mg / kg toutes les 3 semaines) chez les patients atteints de diverses tumeurs solides.

La pharmacocinétique du bevacizumab, comme d'autres anticorps, est décrite par un modèle à deux chambres.

La distribution du médicament Avastin est caractérisée par une faible clairance, un faible volume de distribution dans la chambre centrale (V s) et une longue demi-vie (T 1/2), ce qui permet de maintenir la concentration thérapeutique nécessaire du médicament dans le plasma lorsqu'il est administré une fois toutes les 2-3 semaines.

La clairance du bevacizumab ne dépend pas de l'âge du patient. La clairance du bévacizumab est 30% plus élevée chez les patients à faible taux d'albumine et 7% plus élevée chez les patients à masse tumorale élevée par rapport aux patients à albumine et masse tumorale moyennes.

V s est de 2,73 L et 3,28 L chez les femmes et les hommes, respectivement, ce qui correspond au volume de distribution des IgG et des autres anticorps monoclonaux. Le volume de distribution dans la chambre périphérique (V p) est respectivement de 1,69 L et 2,35 L chez les femmes et les hommes lors de la prescription de bevacizumab avec d'autres médicaments antitumoraux. Après ajustement de la dose en tenant compte du poids corporel chez l'homme, V s est 20% plus élevé que chez la femme.

Après une injection iv unique de 125 I-bevacizumab, ses caractéristiques métaboliques sont similaires à celles de la molécule d'IgG naturelle, qui ne se lie pas au VEGF. Le métabolisme et l'excrétion du bevacizumab correspondent au métabolisme et à l'excrétion des IgG endogènes, c'est-à-dire principalement réalisée par catabolisme protéolytique dans toutes les cellules du corps, y compris les cellules endothéliales, et non par les reins et le foie. La liaison de l'IgG aux récepteurs néonatals à un fragment d'IgG cristallisant (récepteurs FcRn) le protège du métabolisme cellulaire et fournit une longue T 1/2.

La pharmacocinétique du bevacizumab dans une plage de doses de 1,5 à 10 mg / kg par semaine est linéaire.

La clairance du bevacizumab est de 0,188 l / jour chez la femme et 0,220 l / jour chez l'homme. Après ajustement posologique tenant compte du poids corporel chez l'homme, la clairance du bevacizumab est 17% plus élevée que chez la femme. Selon le modèle à deux chambres, T 1/2 pour les femmes est de 18 jours, pour les hommes - 20 jours.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spéciaux

Patients âgés (plus de 65 ans)

Il n'y avait pas de différence significative dans la pharmacocinétique du bevacizumab selon l'âge.

Enfants et ados

Une pharmacocinétique limitée du bevacizumab chez les enfants et les adolescents est disponible. Les données disponibles indiquent qu'il n'y a pas de différence entre V d et la clairance du bevacizumab chez les enfants, les adolescents et les patients adultes atteints de tumeurs solides.

Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique

L'innocuité et l'efficacité du bevacizumab chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été étudiées. les reins et le foie ne sont pas les principaux organes du métabolisme et de l'excrétion du bevacizumab.

Les indications

Cancer colorectal métastatique:

• en association avec une chimiothérapie à base de dérivés de fluoropyrimidine.

Cancer du sein localement récurrent ou métastatique:

• comme première thérapie en association avec le paclitaxel.

Cancer du poumon non à petites cellules non squameux, récidivant, inopérable, métastatique ou récurrent:

• comme thérapie de première intention en complément de la chimiothérapie à base de platine.

Carcinome rénal commun et / ou métastatique:

• comme première ligne de traitement en association avec l'interféron alfa-2a.

Glioblastome (gliome du degré IV de malignité selon la classification de l'OMS):

• en association avec la radiothérapie et le témozolomide chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué;
• en monothérapie ou en association avec l'irinotécan chez les patients présentant une récidive de glioblastome ou une progression de la maladie.

Cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope et cancer primaire du péritoine:

• comme première thérapie en association avec le carboplatine et le paclitaxel pour les cancers épithéliaux avancés (stades IIIB, IIIC et IV selon la classification FIGO) de l'ovaire, des trompes de Fallope et du cancer du péritoine;
• en association avec le carboplatine et la gemcitabine pour le cancer épithélial récurrent sensible au platine des ovaires, des trompes de Fallope et du cancer péritonéal primaire chez les patientes qui n'ont pas encore reçu de traitement par le bevacizumab ou d'autres inhibiteurs du VEGF;
• en association avec le paclitaxel, le topotécan ou la doxorubicine liposomale pégylée en cas de cancer épithélial récurrent et résistant au platine de l'ovaire, de la trompe de Fallope et du cancer péritonéal primaire chez les patientes qui n'ont pas reçu plus de deux chimiothérapies auparavant.

Contre-indications

• hypersensibilité au bevacizumab ou à tout autre composant du médicament, préparations à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants ou proches des humains;
• insuffisance rénale et hépatique (l'efficacité et la sécurité d'utilisation n'ont pas été établies);
• grossesse;
• période de lactation;
• enfants de moins de 18 ans (efficacité et innocuité non établies).

Avec prudence, un médicament doit être prescrit pour les antécédents de thromboembolie artérielle; diabète sucré; les patients de plus de 65 ans; avec diathèse hémorragique congénitale et coagulopathie acquise; prendre des anticoagulants pour traiter la thromboembolie avant de commencer le traitement par Avastin; maladie cardiovasculaire cliniquement significative (IHD ou antécédents d'insuffisance cardiaque chronique); hypertension artérielle; thromboembolie veineuse; cicatrisation des plaies; saignement / hémoptysie; des antécédents de perforation gastro-intestinale; syndrome d'encéphalopathie réversible du dos; neutropénie; protéinurie.

Dosage

Avastin n'est administré que par voie intraveineuse; il est impossible d'administrer le médicament par voie intraveineuse!

Avastin n'est pas destiné à l'administration intravitréenne.

Avastin est pharmaceutiquement incompatible avec les solutions de dextrose.

La quantité requise d'Avastin est diluée au volume requis avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% conformément aux règles aseptiques. La concentration de bevacizumab dans la solution préparée doit être comprise entre 1,4 et 16,5 mg / ml.

La dose initiale du médicament est administrée iv sous forme de perfusion pendant 90 minutes. Si la première perfusion est bien tolérée, la deuxième perfusion peut être effectuée pendant 60 minutes. Si la perfusion pendant 60 minutes est bien tolérée, toutes les perfusions suivantes peuvent être effectuées pendant 30 minutes.

Il n'est pas recommandé de réduire la dose de bevacizumab en raison d'événements indésirables. Si nécessaire, le traitement par Avastin doit être arrêté complètement ou temporairement.

Dosage standard

Cancer colorectal métastatique

En première ligne de traitement: 5 mg / kg une fois toutes les 2 semaines ou 7,5 mg / kg une fois toutes les 3 semaines sous forme de perfusion iv, pendant une longue période.

Le traitement par Avastin est recommandé jusqu'à l'apparition de signes de progression de la maladie ou jusqu'à une toxicité inacceptable..

En deuxième ligne de traitement: les patients qui ont déjà reçu un traitement par Avastin, après la première progression de la maladie, peuvent poursuivre le traitement par Avastin si le schéma de chimiothérapie change:

• avec la progression de la maladie après le traitement de première intention, y compris Avastin: 5 mg / kg une fois toutes les 2 semaines ou 7,5 mg / kg une fois toutes les 3 semaines sous forme de perfusion iv, pendant une longue période;
• avec progression de la maladie après un traitement de première intention n'incluant pas Avastin: 10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines ou 15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines sous forme de perfusion iv, pendant une longue période.

Cancer du sein localement récurrent ou métastatique

Le médicament est prescrit à une dose de 10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines sous forme de perfusion iv, pendant une longue période.

Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avastin doit être interrompu..

Cancer du poumon non à petites cellules non squameux, récidivant, inopérable, métastatique ou récurrent

Avastin est prescrit en plus de la chimiothérapie à base de préparations à base de platine (la durée maximale de la chimiothérapie est de 6 cycles), puis l'administration d'Avastin se poursuit en monothérapie. Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avastin doit être interrompu..

• 7,5 mg / kg une fois toutes les 3 semaines en perfusion iv en plus de la chimiothérapie à base de cisplatine;
• 15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines sous forme de perfusion iv en plus de la chimiothérapie à base de carboplatine.

Carcinome à cellules rénales commun et / ou métastatique

Le médicament est prescrit à une dose de 10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines sous forme de perfusion iv, pendant une longue période.

Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avastin doit être interrompu..

Glioblastome (gliome du degré IV de malignité selon la classification de l'OMS)

Pour la première fois, une maladie est diagnostiquée: 10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines en perfusion iv en association avec la radiothérapie et le témozolomide pendant 6 semaines. Après une pause de 4 semaines, l'administration d'Avastin est reprise à une dose de 10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines en association avec le témozolomide. Le témozolomide est prescrit en cycles de 4 semaines, la durée du traitement par le témozolomide peut aller jusqu'à 6 cycles. De plus, l'administration d'Avastin se poursuit en monothérapie à une dose de 15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines. Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avastin doit être interrompu..

En cas de maladie récurrente: 10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines sous forme de perfusion iv, pendant une longue période. Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avastin doit être interrompu..

Cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope et cancer primaire du péritoine

En première ligne de traitement: 15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines sous forme de perfusion iv en plus du carboplatine et du paclitaxel (la durée maximale de la chimiothérapie est de 6 cycles), puis l'administration d'Avastin se poursuit en monothérapie. La durée totale du traitement par Avastin est de 15 mois. Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avastin doit être interrompu..

Avec une maladie récurrente:

• sensible aux préparations à base de platine - 15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines sous forme de perfusion iv en association avec du carboplatine et de la gemcitabine (6-10 cycles), puis l'administration d'Avastin se poursuit en monothérapie. Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avastin doit être interrompu..
• résistant au platine
  • 10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines en perfusion intraveineuse en association avec l'un des médicaments suivants: paclitaxel, topotécan (avec administration hebdomadaire de topotécan - c'est-à-dire les jours 1, 8 et 15 toutes les 4 semaines) ou doxorubicine liposomale pégylée
  • ou 15 mg / kg une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse en association avec le topotécan, utilisé quotidiennement pendant 5 jours consécutifs toutes les 3 semaines.

Si des signes de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable apparaissent, le traitement par Avastin doit être interrompu..

Schéma posologique dans des groupes de patients spéciaux

Chez les patients âgés (plus de 65 ans), aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

La sécurité et l'efficacité du bevacizumab chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été étudiées..

La sécurité et l'efficacité du bevacizumab chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été étudiées..

Innocuité et efficacité du bevacizumab chez les enfants et les adolescents non établies.

Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination du médicament

Avant utilisation, la solution doit être inspectée pour les impuretés mécaniques et la décoloration..

Avastin ne contient pas de conservateur antimicrobien, il est donc nécessaire d'assurer la stérilité de la solution préparée et de l'utiliser immédiatement. Si le médicament n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de stockage de la solution préparée sont de la responsabilité de l'utilisateur.

La solution préparée peut être conservée pendant 24 heures maximum à une température de + 2 ° à + 8 ° C, si la dilution est effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

La stabilité chimique et physique de la solution préparée (dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%) est maintenue pendant 48 heures à une température de + 2 ° à + 30 ° C. Le médicament non utilisé restant dans le flacon est détruit, car il ne contient pas de conservateurs.

Effets secondaires

Les effets indésirables les plus graves: perforation gastro-intestinale, hémorragie, y compris hémorragie pulmonaire / hémoptysie (plus fréquente chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules), thromboembolie artérielle.

Chez les patients traités par Avastin, les plus fréquemment observés: augmentation de la pression artérielle, faiblesse ou asthénie, diarrhée et douleurs abdominales.

L'augmentation de la pression artérielle et le développement de la protéinurie sont probablement dose-dépendants..

Les effets indésirables suivants sont de toute gravité selon la classification du National Cancer Institute (NCI-CTC), qui sont survenus chez des patients ayant reçu Avastin en association avec divers schémas chimiothérapeutiques pour toutes les indications. Les critères suivants sont utilisés pour décrire la fréquence des effets indésirables: très souvent (≥10%), souvent (≥1% - du système hémopoïétique: très souvent - neutropénie fébrile, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie; souvent - anémie.

Du système nerveux: très souvent - neuropathie sensorielle périphérique, dysgueusie, maux de tête, dysarthrie; souvent - accident vasculaire cérébral, syncope, somnolence.

Du côté de l'organe de vision: très souvent - déficience visuelle, larmoiement accru.

Du système cardiovasculaire: très souvent - augmentation de la pression artérielle; souvent - insuffisance cardiaque chronique, tachycardie supraventriculaire, thromboembolie artérielle, thrombose veineuse profonde, saignement (y compris pulmonaire, intracrânien, de la muqueuse et de la peau, du tractus gastro-intestinal et de la tumeur).

A partir du système respiratoire: très souvent - essoufflement, saignements de nez, rhinite; souvent - embolie pulmonaire (embolie pulmonaire), hypoxie.

Du système digestif: très souvent - anorexie, diarrhée, nausée, vomissement, constipation, stomatite, saignement rectal; souvent - perforation gastro-intestinale, occlusion intestinale (y compris obstructive), douleur abdominale, troubles gastro-intestinaux.

A partir du système reproducteur: très souvent - insuffisance de la fonction ovarienne (aménorrhée de 3 mois ou plus (concentration de FSH ≥ 30 mUI / ml avec un test de grossesse négatif avec détermination de la gonadotrophine bêta chorionique humaine dans le sérum)).

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - dermatite exfoliatrice, peau sèche, décoloration de la peau; souvent - syndrome palmo-plantaire.

Du système musculo-squelettique: très souvent - arthralgia; souvent faiblesse musculaire, myalgie.

Du système urinaire: très souvent - protéinurie; souvent infection des voies urinaires.

Réactions locales: très souvent - douleur, incl. au site d'injection.

Autre: très souvent - asthénie, fatigue accrue, pyrexie, inflammation des muqueuses de diverses localisations; souvent - léthargie, léthargie, septicémie, abcès, attachement d'infections secondaires, déshydratation.

De la part des paramètres de laboratoire: hyperglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie, augmentation du temps de prothrombine, augmentation de la MHO.

Du côté du système nerveux: rarement - syndrome d'encéphalopathie réversible postérieure; très rarement - encéphalopathie hypertensive.

Du système cardiovasculaire: la fréquence d'apparition est inconnue - microangiopathie thrombotique des reins, se manifestant cliniquement par une protéinurie.

De la part du système respiratoire: souvent - dysphonie; fréquence d'occurrence inconnue - perforation de la cloison nasale, hypertension pulmonaire.

Du tractus gastro-intestinal: la fréquence d'apparition est inconnue - ulcère gastro-intestinal.

Du foie et des voies biliaires: la fréquence d'apparition est inconnue - perforation de la vésicule biliaire.

Réactions allergiques et de perfusion: la fréquence de survenue est inconnue - réactions d'hypersensibilité, réactions de perfusion avec les manifestations simultanées possibles suivantes: essoufflement / essoufflement, bouffées vasomotrices / rougeurs / éruptions cutanées, diminution ou augmentation de la pression artérielle, diminution de la saturation en oxygène, douleurs thoraciques, frissons et nausées / vomissements.

Du système musculo-squelettique: ostéonécrose de la mâchoire (principalement chez les patients qui ont reçu un traitement concomitant avec des bisphosphonates ou qui ont reçu un traitement avec des bisphosphonates plus tôt).

Autre: rarement - fasciite nécrosante, en règle générale, dans le contexte d'une cicatrisation altérée, d'une perforation du tractus gastro-intestinal ou de la formation d'une fistule.

Surdosage

Avec la nomination de bevacizumab à une dose maximale de 20 mg / kg toutes les 2 semaines IV, plusieurs patients ont des maux de tête sévères (migraine). En cas de surdosage, il est possible de renforcer les effets indésirables dose-dépendants listés.

Il n'y a pas d'antidote spécifique. Traitement symptomatique.

Interaction médicamenteuse

L'effet des médicaments antitumoraux sur la pharmacocinétique d'Avastin

Il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique d'Avastin en association avec la chimiothérapie. Il n'y a eu aucune différence statistiquement ou cliniquement significative dans la clairance d'Avastin chez les patients recevant une monothérapie et chez les patients recevant Avastin en association avec l'interféron alpha-2a ou d'autres médicaments chimiothérapeutiques (IFL, FU / LV, carboplatine / paclitaxel, capécitabine, doxorubicine ou cisplatine / gemcitabine).

L'effet d'Avastin sur la pharmacocinétique d'autres médicaments antitumoraux

L'avastin n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'irinotécan et de son métabolite actif (SN38), de la capécitabine et de ses métabolites, ainsi que de l'oxaliplatine (déterminée par les niveaux libres et totaux de platine), de l'interféron alpha-2a, du cisplatine.

Il n'y a pas de données fiables sur l'effet d'Avastin sur la pharmacocinétique de la gemcitabine.

L'association d'Avastin et de Sunitinib

Lors de l'utilisation d'Avastin (10 mg / kg une fois toutes les 2 semaines) en association avec le sunitinib (50 mg par jour), des cas de développement d'une anémie hémolytique microangiopathique (MAGA) ont été rapportés chez des patients atteints d'un carcinome rénal métastatique. MAGA appartient à un sous-groupe d'anémie hémolytique, qui peut se manifester par la fragmentation des globules rouges, l'anémie et la thrombocytopénie. Chez certains patients, des troubles neurologiques, une augmentation des concentrations de créatinine, une hypertension artérielle, y compris une crise hypertensive, sont également notés. Ces symptômes étaient réversibles après l'arrêt du traitement par le bevacizumab et le sunitinib..

Lors de l'utilisation d'Avastin en association avec une radiothérapie et une chimiothérapie (témozolomide) chez des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué, le profil de sécurité du médicament reste inchangé..

L'innocuité et l'efficacité d'Avastin en association avec la radiothérapie pour d'autres indications n'ont pas été établies.

Avastin est pharmaceutiquement incompatible avec les solutions de dextrose.

instructions spéciales

Dans la documentation médicale du patient, le nom commercial du médicament (Avastin) doit être indiqué. Le remplacement du médicament par tout autre médicament biologique nécessite l'accord de votre médecin. Les informations présentées dans cette description s'appliquent uniquement à Avastin.

Le traitement par Avastin ne peut être effectué que sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la thérapie antitumorale.

Chez les patients recevant Avastin, le risque de développer une perforation du tractus gastro-intestinal et de la vésicule biliaire est accru. Des cas graves de perforation du tractus gastro-intestinal ont été observés, notamment et mortel (chez 0,2 à 1% de tous les patients recevant Avastin). Le tableau clinique des perforations gastro-intestinales différait en gravité et variait en fonction des signes de gaz libre lors de la radiographie abdominale, qui disparaissait sans traitement, aux perforations avec abcès abdominal et décès. Dans certains cas, une inflammation intrapéritonéale initiale est survenue à la suite d'un ulcère gastrique, d'une nécrose tumorale, d'une diverticulite ou d'une colite associée à la chimiothérapie. La relation entre le développement d'une inflammation intrapéritonéale et des perforations gastro-intestinales et le traitement par Avastin n'a pas été établie. Avec le développement d'une perforation gastro-intestinale, le traitement par Avastin doit être arrêté.

Des cas graves de formation de fistules, y compris des cas mortels, ont été rapportés avec le traitement par Avastin. Les fistules gastro-intestinales sont survenues le plus souvent chez les patientes atteintes d'un cancer colorectal métastatique et d'un cancer de l'ovaire (jusqu'à 2% des patientes), moins souvent avec d'autres localisations de la tumeur. Rarement (saignement ≥0,1, en particulier du saignement d'une tumeur. Avastin devrait être arrêté s'il y a le saignement de 3 ou 4 degrés de gravité selon la classification de NCI-CTC. La fréquence totale du saignement de 3-5 degrés de gravité en utilisant Avastin pour toutes les indications est 0.4-6.5 Le plus souvent, des hémorragies de la tumeur ou des saignements mineurs de la muqueuse et de la peau (par exemple, des saignements de nez) ont été observés.

Le plus souvent, des saignements de nez d'une gravité selon la classification NCI-CTC ont été observés, d'une durée inférieure à 5 minutes, disparaissant sans intervention médicale et ne nécessitant pas de modification du schéma posologique d'Avastin. La fréquence des saignements mineurs de la muqueuse et de la peau dépend de la dose du médicament. Saignement des gencives moins fréquent ou saignement vaginal.

Une hémorragie / hémoptysie pulmonaire abondante ou massive a été observée principalement dans le cancer du poumon non à petites cellules. La prise de médicaments anti-rhumatismaux / anti-inflammatoires, d'anticoagulants, de radiothérapie antérieure, d'athérosclérose, de l'emplacement central de la tumeur, de la formation de cavités avant ou pendant le traitement sont des facteurs de risque possibles de développer une hémorragie / hémoptysie pulmonaire, et une association statistiquement significative avec le développement de saignements n'a été établie que pour le cancer du poumon squameux.

Les patients qui ont récemment eu une hémorragie / hémoptysie (plus de 2,5 ml de sang) ne doivent pas recevoir Avastin.

Chez les patients atteints de cancer colorectal, des saignements gastro-intestinaux associés à la tumeur sont possibles, y compris saignement rectal et méléna.

Des saignements ont rarement été observés, notamment hémorragie intracrânienne, chez les patients présentant des lésions métastatiques du système nerveux central ou avec un glioblastome.

Il est nécessaire de surveiller les symptômes de l'hémorragie intracrânienne, s'ils se produisent, annuler le traitement par Avastin.

Chez les patients présentant une diathèse hémorragique congénitale, une coagulopathie acquise ou ayant reçu une dose complète d'anticoagulants pour thromboembolie, la prudence est de mise avant de prescrire Avastin car il n'existe aucune information sur le profil de sécurité du médicament chez ces patients. Il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence des saignements de degré 3 et plus chez les patients recevant Avastin et warfarine.

Des cas distincts ont été signalés, ainsi qu'une série de cas d'effets indésirables graves de la part de l'organe de la vision (y compris l'endophtalmie infectieuse et d'autres maladies inflammatoires) après l'administration intravitréenne non enregistrée d'Avastin. Certains de ces phénomènes ont entraîné une perte d'acuité visuelle de gravité variable, y compris une cécité persistante. Avastin n'est pas destiné à l'administration intravitréenne.

Chez les patients recevant Avastin, une incidence accrue d'hypertension artérielle de tous les degrés de gravité a été observée (jusqu'à 42,1%). Selon toutes les indications, la fréquence de l'hypertension artérielle de gravité 3-4 selon la classification du NCI-CTC était de 0,4% à 17,9%; 4 sévérité (crise hypertensive) ont été observées chez 1% des patients.

Les données de sécurité clinique suggèrent que l'incidence de l'augmentation de la pression artérielle dépend probablement de la dose de bevacizumab.

Avastin ne peut être prescrit qu'aux patients souffrant d'hypertension artérielle pré-compensée avec un contrôle supplémentaire de la pression artérielle. Aucune information sur l'effet d'Avastin chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée au moment de l'initiation du traitement n'est disponible. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle nécessitant un traitement médicamenteux, il est recommandé d'arrêter temporairement le traitement par Avastin jusqu'à ce que la normalisation de la pression artérielle soit atteinte..

Dans la plupart des cas, la normalisation de la pression artérielle est obtenue à l'aide d'agents antihypertenseurs standard (inhibiteurs de l'ECA, diurétiques et bloqueurs des canaux calciques lents), sélectionnés individuellement pour chaque patient. Retrait ou hospitalisation du médicament Avastin rarement nécessaire.

Très rarement, des cas d'encéphalopathie hypertensive ont été observés, certains avec une issue fatale. Le risque d'hypertension artérielle associé au traitement par Avastin n'est pas en corrélation avec les caractéristiques initiales du patient, la maladie concomitante ou le traitement concomitant.

Le traitement par Avastin doit être interrompu en l'absence de normalisation de la pression artérielle, de développement d'une crise hypertensive ou d'une encéphalopathie hypertensive.

Au cours du traitement par Avastin, des cas isolés de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible, se manifestant par une crise d'épilepsie, des maux de tête, des troubles mentaux, une déficience visuelle, des lésions des centres visuels du cortex cérébral, avec ou sans hypertension artérielle et autres symptômes, ont été rapportés. Le diagnostic peut être confirmé en utilisant des techniques d'imagerie cérébrale (de préférence en utilisant l'IRM). En cas de développement d'un syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible, un traitement symptomatique doit être prescrit, la tension artérielle doit être surveillée attentivement et Avastin doit être arrêté. Habituellement, la résolution ou l'amélioration des symptômes se produit en quelques jours, mais des complications neurologiques ont été observées chez certains patients. L'innocuité de la nouvelle prescription d'Avastin chez ces patients n'a pas été établie.

Pendant le traitement par Avastin en association avec la chimiothérapie, la fréquence des thromboembolies artérielles, y compris les accidents vasculaires cérébraux, les attaques ischémiques transitoires et les infarctus du myocarde, et d'autres phénomènes de thromboembolies artérielles étaient plus élevées qu'avec la chimiothérapie seule. L'incidence globale de thromboembolie artérielle était de 3,8%. En cas de thromboembolie artérielle, le traitement par Avastin doit être interrompu. Des antécédents de thromboembolie artérielle ou un âge supérieur à 65 ans sont associés à un risque accru de thromboembolie artérielle pendant le traitement par Avastin. Des précautions doivent être prises lors du traitement de ces patients..

Pendant le traitement par Avastin, il existe un risque accru de développer une thromboembolie veineuse (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, thrombophlébite). L'incidence globale de la thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) varie de 2,8% à 17,3%.

Le traitement par Avastin doit être interrompu en cas de survenue d'un phénomène menaçant le pronostic vital (sévérité 4) de thromboembolie veineuse, y compris l'embolie pulmonaire, et si la gravité de la thromboembolie veineuse est ≤3, une surveillance attentive de l'état du patient doit être effectuée..

Une insuffisance cardiaque chronique (CHF) s'est produite avec l'utilisation d'Avastin pour toutes les indications, mais principalement avec le cancer du sein métastatique. Il y a eu une diminution asymptomatique de la fraction d'éjection du ventricule gauche, ainsi qu'une insuffisance cardiaque, qui a nécessité un traitement ou une hospitalisation.

Une CHF de 3 degrés de gravité et plus a été observée chez 3,5% des patients recevant Avastin. Chez les patientes recevant Avastin en association avec des médicaments à base d'anthracycline, la fréquence de l'insuffisance cardiaque de 3 degrés de gravité et plus ne différait pas des données disponibles pour le traitement du cancer du sein métastatique. La plupart des patients ont montré une amélioration des symptômes et / ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche avec un traitement approprié.

Il n'y a aucune preuve historique d'un risque de développer une CHF chez les patients atteints de CHF de classe II-IV selon la classification NYHA.

Dans la plupart des cas, une CHF est survenue chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique traité par des anthracyclines, des antécédents de radiothérapie dans la région thoracique ou d'autres facteurs de risque de développer une CHF.

Il faut être prudent lors de la prescription d'Avastin à des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, comme une maladie coronarienne ou une CHF.

Chez les patients qui n'avaient pas reçu de traitement avec des médicaments à base d'anthracycline auparavant, lors de l'utilisation d'Avastin et d'anthracycline, il n'y avait pas d'augmentation de la fréquence de l'insuffisance cardiaque, quelle qu'en soit la gravité, par rapport à la monothérapie avec des médicaments à base d'anthracycline. Une CHF de 3 degrés de gravité et plus est survenue plus fréquemment dans le groupe traité par Avastin en association avec la chimiothérapie que la chimiothérapie seule, ce qui est cohérent avec d'autres données obtenues chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique et ne recevant pas de traitement concomitant par des anthracyclines.

Chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B pendant le traitement par le bevacizumab et la doxorubicine à une dose cumulée de plus de 300 mg / m 2, une augmentation du nombre de nouveaux cas d'insuffisance cardiaque a été observée. En comparant le rituximab / cyclophosphamide / doxorubicine / vincristine / prednisolone (R-CHOP) + bevacizumab et le traitement R-CHOP, le nombre de nouveaux cas ne différait pas, mais était plus élevé que celui précédemment observé avec le traitement par doxorubicine. L'incidence de l'insuffisance cardiaque était plus élevée dans le groupe R-CHOP + bevacizumab.

Avastin peut nuire à la cicatrisation des plaies. Le traitement par bévacizumab doit être débuté au moins 28 jours après une intervention chirurgicale extensive ou avec une guérison complète de la plaie chirurgicale. Avec le développement au cours du traitement des complications associées à la cicatrisation des plaies, Avastin doit être temporairement interrompu jusqu'à ce que la plaie soit complètement guérie. L'introduction d'Avastin doit également être temporairement interrompue en cas d'intervention chirurgicale planifiée..

De rares cas de fasciite nécrosante (dont l'issue fatale) ont été rapportés chez des patients traités par Avastin. Cette complication, en règle générale, s'est développée dans un contexte de cicatrisation altérée, de perforation gastro-intestinale ou de formation de fistules. En cas de détection de fasciite nécrosante, Avastin doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré immédiatement.

Une protéinurie a été observée chez 0,7 à 38% des patients recevant Avastin. En termes de gravité, la protéinurie variait de la détection asymptomatique transitoire de traces de protéines dans l'urine et chez 1,4% des patients au syndrome néphrotique (protéinurie de 4 sévérité). Une protéinurie de grade 3 a été rapportée chez 8,1% des patients ayant reçu Avastin pour diverses indications. La protéinurie n'a pas été associée à une insuffisance rénale et a rarement nécessité l'arrêt du traitement par Avastin. Le risque de développer une protéinurie est accru chez les patients ayant des antécédents d'hypertension. Probablement, la protéinurie du 1er degré dépend de la dose d'Avastin.

Avec le développement d'une protéinurie du 4ème degré, Avastin doit être arrêté. Avant et pendant le traitement par Avastin, un test d'urine pour la protéinurie est recommandé..

Dans la plupart des cas, avec une protéinurie ≥ 2 g / jour, le traitement par Avastin a été temporairement suspendu jusqu'à ce que la protéinurie de neutropénie, de neutropénie fébrile ou d'infections avec neutropénie sévère diminue (y compris les cas mortels).

Les patients peuvent présenter un risque accru de développer des réactions de perfusion / hypersensibilité. Il existe des preuves d'un développement plus fréquent de réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes chez les patients recevant Avastin en association avec une chimiothérapie, par rapport aux patients recevant uniquement une chimiothérapie.

Une surveillance attentive du patient pendant et après l'administration d'Avastin est recommandée. En cas de réaction à la perfusion, interrompez la perfusion et prenez les mesures médicales appropriées. La prémédication systématique ne peut garantir l'absence de réactions de perfusion / hypersensibilité.

Des cas d'ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés chez des patients cancéreux traités par Avastin. La plupart de ces patients ont reçu des bisphosphonates iv plus tôt ou en traitement concomitant; l'ostéonécrose de la mâchoire est un risque identifié de bisphosphonates. Il faut être prudent avec l'utilisation simultanée ou séquentielle d'Avastin et de bisphosphonates iv. Les procédures dentaires invasives sont également un facteur de risque identifié. Avant de commencer le traitement par Avastin, un examen dentaire et des mesures dentaires préventives appropriées doivent être effectués. Dans la mesure du possible, les procédures dentaires invasives doivent être évitées chez les patients ayant reçu ou recevant actuellement des bisphosphonates iv..

Patients de plus de 65 ans: lors de la prescription d'Avastin à des patients de plus de 65 ans, il existe un risque accru de thromboembolie artérielle (y compris le développement d'un accident vasculaire cérébral, d'une crise ischémique transitoire, d'un infarctus du myocarde), d'une leucopénie de 3-4 et d'une thrombocytopénie, ainsi que d'une neutropénie (de toute gravité), diarrhée, nausées, maux de tête et fatigue par rapport aux patients de ≤ 65 ans. Une augmentation de la fréquence des autres effets indésirables associés à l'utilisation d'Avastin (perforation du tractus gastro-intestinal, complications liées à la cicatrisation des plaies, hypertension artérielle, protéinurie, insuffisance cardiaque et saignement) n'a pas été observée chez les patients de plus de 65 ans par rapport aux patients de ≤ 65 ans..

L'élimination d'un médicament inutilisé ou dont la durée de conservation est expirée doit être effectuée conformément aux exigences de l'établissement médical.

Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle

Des études pour étudier l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules, les mécanismes n'ont pas été menées. Les patients qui subissent des événements indésirables tels qu'une syncope, une somnolence ou une déficience visuelle doivent s'abstenir de conduire des véhicules ou des machines..

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées pendant le traitement par Avastin et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement..

Avastin peut altérer la fertilité des femmes. Chez la plupart des patients, la fertilité a été rétablie après l'arrêt du traitement par Avastin. Les effets à long terme du traitement par Avastin sur la fertilité sont inconnus..

L'allaitement maternel n'est pas recommandé pendant le traitement par Avastin et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement par Avastin.

Utilisation dans l'enfance

Avec insuffisance rénale

Avec une fonction hépatique altérée

Le médicament est contre-indiqué dans l'insuffisance hépatique (l'efficacité et la sécurité d'utilisation n'ont pas été établies).